統合生理学研究センター 統合生理学研究部

部長     矢田 俊彦
Director   Toshihiko Yada, PhD

関西電力医学研究所 統合生理学研究センター センター長
関西電力医学研究所 統合生理学研究部 部長
神戸大学大学院医学研究科 システム生理学 客員教授

研究部概要

統合生理学研究部では、摂食、糖代謝、エネルギー代謝の調節機構を、末梢(食事、胃腸膵肝)—中枢連関の視点に立ち、
特に求心性迷走神経と脳の役割から解明することを目指しています。
さらに、この視点から、糖尿病、肥満、フレイルの成因を明らかにし、現在の治療の学術基盤の提出、新規治療の開発を目指しています。

研究テーマ

① 摂食・中枢性糖代謝調節機構の解明

求心性迷走神経による、末梢情報(食事、胃腸膵肝)の受容と脳(摂食・代謝中枢)への伝達機構の解明をめざします。
特に、インクレチン、インスリン、グルコース、グレリン、食品成分に注目して研究を進めています。

② 希少糖アルロースによる摂食・糖代謝調節と糖尿病・肥満・過食の改善

希少糖のD-Allulose(アルロース、プシコース)はゼロカロリー甘味糖であり、経口投与により、食事性や遺伝性のメタボ動
物の肥満・糖尿病・摂食リズム障害を改善します。その作用にGLP-1と求心性迷走神経が関与しており、さらなるメカニズム
の解明と代謝疾患改善への応用をめざします。

摂食リズム障害の改善、肥満・糖尿病の改善

図1。希少糖D-Allulose(アルロース)経口投与による摂食抑制、耐糖能向上と、メタボ動物への長期投与による肥満・糖尿
病・摂食リズム障害の改善

③ インクレチンの多様な作用とメカニズム

インクレチン関連薬の臨床成績から、GLP-1、GIPの多様な作用、新規作用が示唆されています。
それらの作用メカニズムを解析し、本研究所の臨床部門とも連携して新規作用と治療効果を明らかにします。

④ 食欲不振・フレイルの改善

高齢者のサルコペニア、フレイル(心身機能の低下)は大きな医学的・社会的問題になっています。
これらの上流に食欲不振があります。
漢方薬の人参養栄湯や食品成分による食欲不振・フレイルの改善の基礎〜臨床展開研究を行います。

最近の代表的な論文

著者 論文題目
Iwasaki Y, Sendo M, Dezaki K, Hira T, sato T, Nakata M, Goswami C, Aoki R, Arai T, Kumari P, Hayakawa M, Masuda C, Okada T, Hara H, Drucker DJ, Yamada Y, Tokuda M, Toda T GLP-1 resease and vagal afferent activation mediate the beneficial metabolic and chronotherapeutic effects of D-allilose
Kumari P, Nakata M, Zhang BY, Otgon-Uul Z, Yada T GLP-1 receptor agonist liraglutide exerts central action to induce β-cell proliferation through medulla to vagal pathway in mice
Zhang B, Nakata M, Nakae J, Ogawa W, Yada T Central insulin action induces activation of paraventricular oxytocin neurons to release oxytocin into circulation
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T, Ninjin-yoeito activates ghrelin-responsive and unresponsive NPY neurons in the arcuate nucleus and counteracts cisplatin-induced anorexia

 

2018年度業績

原著論文(英語/日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Iwasaki Y, Sendo M, Dezaki K, Hira T, sato T, Nakata M, Goswami C, Aoki R, Arai T, Kumari P, Hayakawa M, Masuda C, Okada T, Hara H, Drucker DJ, Yamada Y, Tokuda M, Toda T GLP-1 reseaseand vagal afferent activation mediate the beneficial metabolic and chronotherapeutic effects of D-allilose Nature Communications
9(1):113 2018
Okamoto S, Sato T,Tateyama M, Kageyama H, Maejima Y, Nakata M, Hirako S, Matsuo T,Kyaw S,Shiuchi T, Toda C, Sedbazar U, Saito K, Asgar NF, Zhang B, Yokota S, Kobayashi K, Foufelle F, Ferre P, Nakazato M, Masuzaki H, shioda S, Yada T,Kahn BB, Minokoshi Y Activation of AMPK-regulated CRH neurons in the PVH is sufficient and necessary to induce dietary preference for carbohydrate over fat Cell Rep
22(3):706-721 2018
Ando A,Gantulga D, Nakata M, Maekawa F, Dezaki K Ishibashi S,Yada T Weaning stage hyperglycemia induces glucose-insensitivity in arcuate POMC neurons and hyperphagia in type 2 diabetic GK rats Neuropeptides
68:49-56 2018
Gaswami C,Iwasaki Y, Yada T Short chain fatty acids suppress food intake by activating vagal afferent neurons J Nutr Biochem
57:130-135,2018
Kumari P, Nakata M, Zhang BY, Otgon-Uul Z, Yada T GLP-1 receptor agonist liraglutide exerts central action to induce β-cell proliferation through medulla to vagal pathway in mice Biochem Biophys Res Commun
499(3):618-625,2018
Zhang B, Nakata M, Lu M, Nakae J, Okada T,Ogawa W, Yada T Protective role od AgRP neuron’s PDK1 against salt-induced hypertention Biochem Biophys Res Commun
8(1):10415・2018 Jul
Zhang B, Nakata M, Nakae J, Ogawa W, Yada T Central insulin action induces activation of paraventricular oxytocin neurons to release oxytocin into circulation Sci Rep.
8(1):10415・2018 Jul
MegroY, Miyano K,Hirayama S,Yoshida Y, Ishibashi N, Ogino T, Fujii Y, Manabe S, Eto M, Nonaka M Fujii H, Ueta Y, Narita M, Sata N, Yada T, Uezono Y Neuropeptide oxytocin enhances μ opioid receptor signaling as a positive allosteric modelator J Pharmacol Sci 
137(1):67-75.・2018 May
Ota M, Yoshida S, Nakata M, Yada T, Kunugi H. The effects of adjunctive intranasal oxytocin in patients with schizophrenia Postgrad Med
2018 Jan;130(1):122-128. doi: 10.1080/00325481.2018.1398592. Epub 2017 Nov 6.
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T, Ninjin-yoeito activates ghrelin-responsive and unresponsive NPY neurons in the arcuate nucleus and counteracts cisplatin-induced anorexia Neuropeptides
2019 Mar 6. pii: S0143-4179(18)30214-2. doi: 10.1016/j.npep.2019.03.001.
Suzuki H, Ataka K, Asakawa A, Cheng KC, Ushikai M, Iwai H, Yagi T, Arai T, Yahiro K, Yamamoto K, Yokoyama Y, Kojima M, Yada T, Hirayama T, Nakamura N, Inui A. Helicobacter pylori Vacuolating Cytotoxin A Causes Anorexia and Anxiety via Hypothalamic Urocortin 1 in Mice. Sci Rep.
2019 Apr 12;9(1):6011. doi: 10.1038/s41598-019-42163-4.
Ranjan A, Choubey M, Yada T, Krishna A. Direct effects of neuropeptide nesfatin-1 on testicular spermatogenesis and steroidogenesis of the adult mice. Gen Comp Endocrinol
 2019 Jan 15;271:49-60. doi: 10.1016/j.ygcen.2018.10.022. Epub 2018 Nov 1.

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Katsurada K, Yada T Neural effects of gut- and brain-derived glucagon-like peptide-1 and its receptor agonist J Diabetes Investig
Suppl 1: 64-69, 2016
Kakei M, Yoshida M, Dezaki K, Ito K, Yamada H, Funazaki S, Kawakami M, Sugawara H, Yada T Glucose and GTP-binding protein- coupled receptor cooperatively regulate transient receptor potential-channels to stimulate insulin secretion Endocr J
63(10): 867-876, 2016
Uchida K, Dezaki K, Yoneshiro T, Watanabe T, Yamazaki J, Saito M, Yada T, Tominaga M, Iwasaki Y Involvement of thermosensitive TRP channels in energy metabolism J Physiol Sci
67(5): 549-560, 2017
Suyama S, Yada T New insight into GABAergic neurons in the hypothalamic feeding regulation  J Physiol Sci
2018Jul 12

 

総説(日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
矢田俊彦 血糖コントロールに自律神経はどのように関与しているのか. Diabetes Strategy
7(1), 5-17, 2017
岩﨑有作、矢田俊彦 食関連ホルモンの求心性迷走神経を介した情報伝達による摂食調節機構 実験医学
35(6), 917-925, 2017
矢田俊彦 オキシトシンでやせるのは本当ですか? Clinical Neuroscience
35(5) 629・2017
矢田俊彦 膵臓の内分泌機能と炭水化物代謝の調節 ギャノング生理学
原書25版pp515, 2017
矢田俊彦 インスリン、グルカゴンと糖尿病 ガイトン生理学
原著第13版 第79章 2018
矢田俊彦 肥満と摂食- Obesity and feeding 肥満症治療学展望
13,12, 2018
矢田俊彦、岩﨑有作 糖尿病と希少糖のここがわからない!? Diabetes Strategy
9(1), 23-29 2019
矢田俊彦、岩﨑有作 希少糖アルロースによる過食・肥満・糖尿病の改善:GLP-1と求心性迷走神経の役割 生化学
第91巻第1号. 58-61 (2019)
矢田俊彦 環境因子と発達、成長、加齢 標準生理学
第9版第62章,947-952 2019
岩﨑有作、矢田俊彦 GLP-1リリーサー:希少糖アルロースの求心性迷走神経 GLP-1シグナリングを介した過食、肥満、糖尿病改善 内分泌・糖尿病・代謝内科 
第48巻 第6号 2019
矢田俊彦、前川文彦 認知症における食欲の亢進と不振―病態連関から食介入へ 臨床栄養
134(7), 952-957 June 2019

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
 IFT Annual Meeting & Food Expo D-allulose serves as GLP-1 releaser acting via vagal afferents to counteract arrhythmic hyperphagia, obesity and diabetes. Toshihiko Yada1), Mio Sendo1), Chayon Goswami1), Tohru Hira2), Yusaku Iwasaki1)
Jul 17 2018 Chicago,USA
Physiology Forum: University of Nebraska Medical Center Vagal Afferents and Hypothalamic Mechanisms Regulating Feeding, Metabolism and blood Pressure Toshihiko Yada
Jul 24 2018 Omaha, Nebrask, USA
Asia Islet Bioligy & Incretin Symposium GLP-1 secretion and vagal afferent mediate anti-diabetes/obesity effects of rare sugar D-allulose Toshihiko Yada
Aug 2-4 2018 Soul, Korea
Mongolian National University of Medical Sciences Feeding regulation and obesity treatment: GLP-1 and rare sugar D-Allulose.  Toshihiko Yada
Jun 17 2019 Ulaanbaatar, Mongolia

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
TARGET~糖尿病病態進展のフロンティアサイエンス~ 糖代謝とエネルギー代謝の生理学 矢田俊彦
2018.5.13 東京
第61回日本糖尿病学会年次学術集会 内因性GLP-1による迷走神経シグナリングと糖尿病・肥満・摂食リズム障害の改善 矢田俊彦
2018.5.24-26 東京
第6回北関東グルカゴン研究会 糖代謝関連ホルモンの情報発信における求心性迷走神経 矢田俊彦
2018.6.9 東京
第44回東京成長ホルモン成長因子セミナー 視床下部AgRP/NPY 神経による摂食・成長の経促進作用と神経シグナリング 矢田俊彦
2018.6.29 東京
H30年度自治医科大学公開講座 フレイル・食欲不振と漢方薬による改善 矢田俊彦
2018.6.30 栃木
第41回日本神経科学大会 Integrated Symposia: Future Prospects of multi-organ information network. GLP-1/insulin to vagal afferent axis mediates meal-brain coupling 矢田俊彦
2018.7.26-29 神戸
クラシエ 臨床漢方セミナー ~高齢者と漢方~ 抗フレイル戦略:人参養栄湯による食欲不振改善と神経機構 矢田俊彦
2018.9.29 神戸
大正製薬セミナー 食欲調節メカニズムから肥満・高齢者フレイル対抗ストラテジー 矢田俊彦
2018.10.19 埼玉
GLP-1 WEB講演会 インクレチンの神経系を介した多様な作用 矢田俊彦
2018.11.6 大阪
GLP-1と摂食の関連を考える会 GLP-1と受容体アゴニストの神経系介した多様な作用 矢田俊彦
2018.12.6 鹿児島
かがわ糖質バイオフォーラム第11回シンポジウム 希少糖D-アルロースによるGLP-1シグナリングと肥満・糖尿病の改善 矢田俊彦
2019.1.31 香川
第92回日本内分泌学会学術総会 希少糖アルロースによる内因性GLP-1放出と肥満・糖尿病改善の特徴 矢田俊彦
2019.5.9-11 仙台
第7回北関東グルカゴン研究会 GLP-1 リリーサーvs. GLP-1受容体作動薬:作用経路と効果の相違 矢田俊彦
2019.6.1 東京
第46回糖尿病臨床検討会 GLP-1受容体作動薬と希少糖アルロースによる肥満改善と作用メカニズム 矢田俊彦
2019.6.15 大阪

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
児玉記念基礎医学研究助成基金 優秀論文賞 矢田俊彦
日本肥満学会 学会賞 矢田俊彦
日本内分泌学会 EJ優秀論文賞 矢田俊彦

 

メンバー

部長 矢田 俊彦
研究員 楊 怡飛
研究員 王 磊