糖尿病研究センター 糖尿病・内分泌研究部

部長     矢部 大介
Director   Daisuke Yabe, MD, PhD

関西電力医学研究所 副所長
関西電力医学研究所 糖尿病・内分泌研究部 部長
京都大学大学院医学研究科 特定准教授
神戸大学大学院医学研究科 分子代謝医学 客員准教授

研究部概要

糖尿病・内分泌研究部では、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態をより良く理解し、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進すべく、基礎医学から臨床医学、さらには疫学やメガデータ解析まで幅広い手法を組み合わせて研究を展開しています。

研究テーマ

① 2型糖尿病の病態とインクレチンに関する研究

わが国の糖尿病の大半を占める2型糖尿病は、インスリン分泌不全とインスリン作用障害という2つの障害を特徴とします。
特に日本人を含めアジア人の2型糖尿病は、インスリン分泌不全を主体とし、インスリン抵抗性を主体とする白人の糖尿病と病態を異にします。当研究部ではこのような病態の違いを踏まえ、日本人やアジア人に適した2型糖尿病の予防法や治療法について研究を行っています。 特に、インスリン分泌不全を是正しうるインクレチンと呼ばれる消化管ホルモン(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide; Glucagon-Like peptide-1)に注目しています。

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インクレチンの働きにもとづく糖尿病治療薬は、アジア人において奏功する例が多いですが、一部に不応例もあり、投薬前に治療効果を予測する因子の探索が急務であります。当研究部では、日本人におけるインクレチン分泌能を規定する因子を明らかにし、インクレチンの分泌や作用を修飾するとされる薬物の影響を検討することで、 インクレチン関連薬の有効性を予測する因子を研究してきました。
特に魚類を多く摂取する患者においてDPP-4阻害薬が有効であることを見出し、現在、そのメカニズムについても詳細に検討を行っています。

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さらに、最近、米飯に先んじて魚料理や肉料理を食べることでGLP-1分泌が促進され、食後の血糖上昇を著明に改善することを見出しました。現在、そのメカニズムについて研究をすすめると共に、糖尿病の発症・重症化予防に資する「食べる順番」を基軸とした食事療法の科学的エビデンス構築に取り組んでいます。

食べ順番

② 糖尿病患者の療養支援に関するツールの開発、検証

糖尿病患者の療養を支援するためには科学的アプローチに加え、心理的なアプローチも重要です。
当科では日本糖尿病協会が普及推進を行ってきた「糖尿病カンバセーション・マップ™」 (http://www.nittokyo.or.jp/event/conv/)や新たなツールを用いた療養指導に関する臨床研究にも着手しています。さらに質問紙を用いた糖尿病患者やその家族、 さらには糖尿病療養支援に従事する医療スタッフの心理分析を通じてより良い支援体制確立を目指します。また就労世代の2泊3日教育入院や糖尿病地域連携パスを用いたかかりつけ医と専門施設の役割分担に関する有効性についても検証事業を行っています。

③ 糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論の開発、検証

糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論を確立すべく、瞳孔計や振動感覚計、交感神経皮膚反応などを用いた糖尿病神経障害の研究も行っています。さらに、血中や尿中のバイオマーカーを検索することで腎症をはじめとする糖尿病合併症の早期発見に関する共同研究を神戸大学医学研究科分子代謝医学と共に行っています。

最近の代表的な論文

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Kuwata H, Okamoto S, Seino Yus, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Relationship between deterioration of HbA1c-lowering effects in DPP-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes Journal of Diabetes Investigation
in press
Usui R, Sakuramachi Y, Seino Yus, Murotani K, Kuwata H, Tatsuoka H, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Retrospective analysis of liraglutide and basal insulin combination therapy in Japanese type 2 diabetes: The association between remaining β-cell function and the achievement of the HbA1c target one year after initiation. Journal of Diabetes Investigation
in press
Yabe D, Eto T, Shiramoto M, Irie S, Murotani K, Seino Yus, Kuwata H, Kurose T, Seino S, Ahren B, Seino Y. Effects of DPP-4 inhibitor linagliptin and GLP-1 receptor agonist liraglutide on physiological response to hypoglycemia in Japanese subjects with type 2 diabetes: a randomized, open-label, 2 arm parallel comparative, exploratory trial. Diabetes Obesity and Metabolism
(2017) 19(3):442-447
Kuwata H, Iwasaki M, Shimizu S, Minami K, Maeda H, Seino S, Nakada K, Nosaka C, Murotani K, Kurose T, Seino Y, Yabe D Meal sequence and glucose excursion, gastric emptying and incretin secretion in type 2 diabetes: A randomized, controlled cross-over, exploratory trial. Diabetologia
(2016) 59(3):453-461
Yabe D, Seino Y, Fukushima M, Seino S Beta-cell dysfunction versus insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes in East Asians Current Diabetes Reports
(2015) 15(6): 602

 

平成29年度業績

原著論文(英語/日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Tanaka N, Yabe D, Murotani K, Ueno S, Kuwata H, Hamamoto Y, Kurose T, Takahashi N, Akashi T, Matsuoka T, Osonoi T, Minami M, Shimono D, Seino Y, The Positive SMBG Study Group Investigators Mental distress and health-related quality of life among type 1 and type 2 diabetes patients using self-monitoring of blood glucose: A cross-sectional questionnaire study in Japan Journal of Diabetes Investigation
in press
Etoh H, Takasaki M, Sato H, Teramura S, Shimizu S, Yabe D, Fujimoto Y, Seino Y. A novel ultrasonography measurement of internal carotid artery stenosis: Comparison with the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial angiographic method Neurosonology
in press
Kuwata H, Okamoto S, Seino Yus, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Relationship between deterioration of HbA1c-lowering effects in DPP-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes Journal of Diabetes Investigation
in press
Usui R, Sakuramachi Y, Seino Yus, Murotani K, Kuwata H, Tatsuoka H, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Retrospective analysis of liraglutide and basal insulin combination therapy in Japanese type 2 diabetes: The association between remaining β-cell function and the achievement of the HbA1c target one year after initiation. Journal of Diabetes Investigation
in press
Seino Y, Terauchi Y, Osonoi T, Yabe D, Abe N, Nishida T, Zacho J, Kaneko S. Safety and efficacy of semaglutide once weekly versus sitagliptin once daily, both as monotherapy in Japanese subjects with type 2 diabetes Diabetes Obesity and Metabolism
(2018) 20(2):378-388
Yoshiji S, Murakami T, Harashima SI, Ko R, Kashima R, Yabe D, Ogura M, Doi K, Inagaki N. Bullous Pemphigoid associated with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: A Report of Five Cases Journal of Diabetes Investigation
(2018) 9(2):445–447
Seino Y, Yabe D, Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S. SGLT2 inhibitor luseogliflozin added to glucagon-like peptide 1 receptor agonist liraglutide improves glycemic control with bodyweight and fat mass reductions in Japanese patients with type 2 diabetes: a 52-week, open-label, single-arm study Journal of Diabetes Investigation
(2018) 9(2):332–340
Murakami T, Yamashita T, Yabe D, Masui T, Teramoto Y, Minamiguchi S, Hirota K, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N Insulinoma with a History of Epilepsy: Still a Possible Misleading Factor in the Early Diagnosis of Insulinoma. Internal Medicine
(2017) 56(23):3199-3204
Terauchi Y, Yamada Y, Ishida H, Ohsugi M, Kitaoka M, Satoh J, Yabe D, Shihara N, Seino Y. The efficacy and safety of sitagliptin as compared with glimepiride in Japanese patients aged 60 years or older with type 2 diabetes mellitus (START-J trial) Diabetes Obesity and Metabolism
(2017) 19(8):1188-1192
Yabe D, Iwasaki M, Kuwata H, Hraguchi T, Hamamoto Y, Kurose T, Sumita K, Yamazato H, Kanda S, Seino Y. SGLT2 inhibitor use and dietary carbohydrate intake in Japanese individuals with type 2 diabetes: a randomized, open-label, 3-arm parallel comparative exploratory study Diabetes Obesity and Metabolism
(2017) 19(5):739-743
Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S. Efficacy and safety of luseogliflozin added to insulin therapy in Japanese patients with type 2 diabetes: a multicenter, 52-week, clinical study with a 16-week, double-blind period and a 36-week, open-label period. Current medical research and opinion
(2018): 1-14.
Seino Y, Terauchi Y, Wang X, Watanabe D, Niemoeller E; study investigators Safety, tolerability and efficacy of lixisenatide as monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: An open‐label, multicenter study. Journal of Diabetes Investigation
(2018): 108-118
Okuda I, Wilson TH, Yue L, Nakajima H, Carr MC, Tsuboi M, Nino A, Seino Y Albiglutide, a weekly GLP-1 receptor agonist, improves glycemic parameters in Japanese patients with type 2 diabetes over 1 year when added to single oral antidiabetic drugs. Current medical research and opinion
(2018): 33(3), 431-438
Nino A, Okuda I, Wilson TH, Yue L, Nakajima H, Tsuboi M, Carr MC, Seino Y. Weekly glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist albiglutide as monotherapy improves glycemic parameters in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized, double‐blind, placebo‐controlled study. Journal of Diabetes Investigation
in press
Kadowaki T, Muto S, Ouchi Y, Shimazaki R, Seino Y. Efficacy and safety of saxagliptin in combination with insulin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 16-week double-blind randomized controlled trial with a 36-week open-label extension. Expert opinion on pharmacotherapy
(2017): 1903-1919

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Haneda M, Noda M, Origasa H, Noto H, Yabe D, Fujita Y, Goto A, Kondo T, Araki E. Japanese Clinical Practice Guideline for Diabetes 2016 Journal of Diabetes Investigation
in press
Haneda M, Noda M, Origasa H, Noto H, Yabe D, Fujita Y, Goto A, Kondo T, Araki E. Japanese Clinical Practice Guideline for Diabetes 2016 Diabetology International
in press
Kieffer T, Woltjen J, Osafune K, Yabe D, Inagaki N Beta cell replacement strategies for diabetes. Journal of Diabetes Investigation
in press
Yabe D, Seino Y, Seino Y The incretin concept revised: The origin of GLP-1’s insulinotropic function-the gut, the islets or both? Journal of Diabetes Investigation
(2018) 9(1):21-24
Yabe D, Hamamoto Y, Seino Y, Kuwata H, Kurose T, Seino Y Sodium glucose co-transporter 2 inhibitor luseogliflozin in the management of type 2 diabetes: a drug safety evaluation. Expert Opinion Drug Safety
(2017) 16(10):1211-1218
Yabe D, Seino Y Cardiovascular safety trials of incretin-based drugs: What do they mean? Journal of Diabetes Investigation
(2017) 8(3): 272–276

 

総説(日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
矢部大介 糖尿病カンバセーション・マップTM Diabetes Strategy
8(2):31-34, 2018
矢部大介 膵β細胞機能障害に対する治療戦略 糖尿病合併症
32(1): 32-34,2018
矢部大介 体質医学からみた日本人2型糖尿病の病態とインクレチンによる治療戦略 日本体質医学会雑誌
80(1): 56-61, 2018
矢部大介 75g経口ブドウ糖負荷試験 糖尿病ケア
15(1): 24-25, 2018
矢部大介 インスリン、インスリン分泌指数 糖尿病ケア
15(1): 26-27, 2018
窪田創大, 矢部大介, 清野裕 注射製剤 (各種インスリン・GLP-1受容体作動薬) を有効・安全に使い分けるために知っておきたい絶対・相対適応と臨床指標の使いかた・読みかた Medical Practice
34(9): 1517-1521, 2017
原口卓也、矢部大介、清野裕 SGLT2阻害薬に関連したeDKAと炭水化物摂取 Diabetes Update
6(4): 40-45, 2017
矢部大介、清野裕 糖尿病性腎症の重症化予防にむけた食事療法とその指導法 医学のあゆみ
263(7): 569-573, 2017
矢部大介 GLP-1 Current Tharapy
35(11): 77, 2017
矢部大介 DPP-4阻害薬 医薬ジャーナル
53(7): 75-81, 2017

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
World Diabetes Congress 2017 Synergism through combination: which drugs should be used?: GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors? Daisuke Yabe, Hitoshi Kuwata, Yutaka Seino
2017年12月5日 Abu Dahbi, UAE
Comprehensive education course for Asian diabetes educators Diabetes definition, guidelines and diagnosis of diabetes Daisuke Yabe
2017年10月1日 Seoul, Korea
9th Asian Association for the Study of Diabetes Scientific Meeting Blood pressure guidelines for diabetes in Asia Daisuke Yabe
2017年5月19-20日 Nagoya, Japan
9th Asian Association for the Study of Diabetes Scientific Meeting Diabetes Education and Care in Japan Daisuke Yabe
2017年5月19-20日 Nagoya, Japan
9th Asian Association for the Study of Diabetes Scientific Meeting Incretins and incretin-related drugs in the management of type 2 diabetes: From Asian perspectives Daisuke Yabe
2017年5月19-20日 Nagoya, Japan
3rd Korea Japan Diabetes Forum Incretin in the management of Asian type 2 diabetes: what is known and what remains to be investigated Daisuke Yabe, Hitoshi Kuwata, Yutaka Seino
2017年5月12日 Seoul, Korea
5th Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism Diet and medication in the management of type 2 diabetes: Recent findings in an old couple Daisuke Yabe, Hitoshi Kuwata, Yutaka Seino
2017年4月28日 Seoul, Korea

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
第52回糖尿病学の進歩 糖尿病食事療法の理論と実践 矢部 大介
2018年3月3-4日 福岡
第52回糖尿病学の進歩 英文投稿の勧め 矢部 大介
2018年3月3-4日 福岡
第21日本病態栄養学会年次学術集会 糖尿病治療薬の効果と食事療法 矢部 大介
2018年1月12-14日 京都
第21日本病態栄養学会年次学術集会 慣習的に摂取する食事内容と糖尿病治療薬の効果:DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬 矢部 大介、桑田 仁司、清野裕
2018年1月12-14日 京都
第21日本病態栄養学会年次学術集会 ADL低下阻止に向けた栄養療法の確立に向けて 矢部 大介
2018年1月12-14日 京都
第54回日本糖尿病学会近畿地方会 インクレチンUpdate 矢部 大介
2017年11月11日 大阪
第32回日本糖尿病合併症学会/第23回日本糖尿病眼学会 膵β細胞機能障害に対する治療戦略 矢部 大介
2017年10月27-28日 東京
第67回日本体質医学会総会 体質医学からみた日本人2型糖尿病の病態とインクレチンによる糖尿病治療戦略に関する研究 矢部 大介
2017年9月2-3日 松山
第5回日本糖尿病療養指導学術集会 糖尿病の食事療法に関する最近の話題 矢部 大介
2017年7月29-30日 京都
第60回日本糖尿病学会年次学術集会 Journal of Diabetes Investigation: Encouraging your submissions to int’l journals 矢部 大介
2017年5月19-21日 名古屋
第60回日本糖尿病学会年次学術集会 インクレチンの臨床科学: わが国におけるエビデンスと最近の動向 矢部 大介
2017年5月19-21日 名古屋
第60回日本糖尿病学会年次学術集会 糖尿病治療薬のリスクとベネフィット 矢部 大介
2017年5月19-21日 名古屋
第60回日本糖尿病学会年次学術集会 インクレチンによる糖尿病治療:上市7年で明らかにされたこと、明らかでない課題 矢部 大介
2017年5月19-21日 名古屋
第90回日本内分泌学会年次学術集会 食事療法における「食べる順番」の意義 矢部 大介、桑田 仁司、清野裕
2017年4月20-22日 京都
第60回日本糖尿病学会年次学術集会 Postprandial glucose regulation through gastric emptying Hitoshi Kuwata, Daisuke Yabe, Yutaka Seino
2017年5月19-21日 名古屋

 

研究助成金

財団名 研究課題 氏名 助成額
日本医療研究開発機構:循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業 日糖尿病腎症の重症化予防に向けた栄養指導の方法とその効果に関する研究 代表者: 清野裕 研究分担者;矢部大介平成28-29年 90万円
日本医療研究開発機構: 循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業 糖尿病における診療の質評価と地域医療連携評価に関する研究 代表者: 野田光彦 研究分担者;矢部大介 平成28-29年 90万円
厚生労働省: 厚生労働科学研究費補助金 糖尿病性腎症重症化予防プログラム開発のための研究 代表者: 津下一代 研究分担者;矢部大介 平成28-29年 75万円
平成28年京都大学リサーチ・デベロップメントプログラム「いしずえ」 矢部大介 (研究代表者) 95万円
アステラス・リサーチサポート 生活習慣病予防のための宿泊を伴う効果的な保健指導プログラムの開発に関する研究 ~宿泊型新保健指導(スマート・ライフ・ステイ)プログラム~ 矢部大介 (研究代表者) 50万円
三島海雲記念財団 研究奨励金 矢部大介 (研究代表者) 100万円)
文部科学省 科学研究費補助金 基盤研究(C) 矢部大介 (研究代表者) 468万円

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
International Diabetes Federation Education and Integrated Care Award Yutaka Seino
The Asian Association for the Study of Diabetes The Masato Kasuga Award for Outstanding Scientific Achievement 2017 Daisuke Yabe
日本体質医学会 研究奨励賞 矢部 大介
日本体質医学会 若手研究奨励賞 原口 卓也
日本病態栄養学会年次学術集会 若手特別研究賞 茂山 翔太

メンバー

部長 矢部 大介
上級特別研究員 黒瀬  健
上級特別研究員 遠藤 隆之
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
特別研究員 平沢 良和
特別研究員 松木 良介
特別研究員 坂口 真由香
研究員 田中 永昭
研究員 藤原 周一
研究員 上野 慎士
研究員 岡本 紗希
研究員 窪田 創大
研究員 藤田 佑紀
研究員 山口 裕子
研究員 原口 卓也
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香