糖尿病研究センター 糖尿病・内分泌研究部

部長     矢部 大介
Director   Daisuke Yabe, MD, PhD

関西電力医学研究所 副所長
関西電力医学研究所 糖尿病・内分泌研究部 部長
京都大学大学院医学研究科 特定准教授
神戸大学大学院医学研究科 分子代謝医学 客員准教授

研究部概要

糖尿病・内分泌研究部では、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態をより良く理解し、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進すべく、基礎医学から臨床医学、さらには疫学やメガデータ解析まで幅広い手法を組み合わせて研究を展開しています。

研究テーマ

① 2型糖尿病の病態とインクレチンに関する研究

わが国の糖尿病の大半を占める2型糖尿病は、インスリン分泌不全とインスリン作用障害という2つの障害を特徴とします。
特に日本人を含めアジア人の2型糖尿病は、インスリン分泌不全を主体とし、インスリン抵抗性を主体とする白人の糖尿病と病態を異にします。当研究部ではこのような病態の違いを踏まえ、日本人やアジア人に適した2型糖尿病の予防法や治療法について研究を行っています。 特に、インスリン分泌不全を是正しうるインクレチンと呼ばれる消化管ホルモン(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide; Glucagon-Like peptide-1)に注目しています。

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インクレチンの働きにもとづく糖尿病治療薬は、アジア人において奏功する例が多いですが、一部に不応例もあり、投薬前に治療効果を予測する因子の探索が急務であります。当研究部では、日本人におけるインクレチン分泌能を規定する因子を明らかにし、インクレチンの分泌や作用を修飾するとされる薬物の影響を検討することで、 インクレチン関連薬の有効性を予測する因子を研究してきました。
特に魚類を多く摂取する患者においてDPP-4阻害薬が有効であることを見出し、現在、そのメカニズムについても詳細に検討を行っています。

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さらに、最近、米飯に先んじて魚料理や肉料理を食べることでGLP-1分泌が促進され、食後の血糖上昇を著明に改善することを見出しました。現在、そのメカニズムについて研究をすすめると共に、糖尿病の発症・重症化予防に資する「食べる順番」を基軸とした食事療法の科学的エビデンス構築に取り組んでいます。

食べ順番

② 糖尿病患者の療養支援に関するツールの開発、検証

糖尿病患者の療養を支援するためには科学的アプローチに加え、心理的なアプローチも重要です。
当科では日本糖尿病協会が普及推進を行ってきた「糖尿病カンバセーション・マップ™」 (http://www.nittokyo.or.jp/event/conv/)や新たなツールを用いた療養指導に関する臨床研究にも着手しています。さらに質問紙を用いた糖尿病患者やその家族、 さらには糖尿病療養支援に従事する医療スタッフの心理分析を通じてより良い支援体制確立を目指します。また就労世代の2泊3日教育入院や糖尿病地域連携パスを用いたかかりつけ医と専門施設の役割分担に関する有効性についても検証事業を行っています。

③ 糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論の開発、検証

糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論を確立すべく、瞳孔計や振動感覚計、交感神経皮膚反応などを用いた糖尿病神経障害の研究も行っています。さらに、血中や尿中のバイオマーカーを検索することで腎症をはじめとする糖尿病合併症の早期発見に関する共同研究を神戸大学医学研究科分子代謝医学と共に行っています。
 

最近の代表的な論文

著者 論文題目
Yabe D, Eto T, Shiramoto M, Irie S, Murotani K, Seino Yus, Kuwata H, Kurose T, Seino S, Ahren B, Seino Y. Effects of DPP-4 inhibitor linagliptin and GLP-1 receptor agonist liraglutide on physiological response to hypoglycemia in Japanese subjects with type 2 diabetes: a randomized, open-label, 2 arm parallel comparative, exploratory trial.
Kuwata H, Iwasaki M, Shimizu S, Minami K, Maeda H, Seino S, Nakada K, Nosaka C, Murotani K, Kurose T, Seino Y, Yabe D Meal sequence and glucose excursion, gastric emptying and incretin secretion in type 2 diabetes: A randomized, controlled cross-over, exploratory trial.
Kuwata H, Okamoto S, Seino Yus, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Relationship between deterioration of HbA1c-lowering effects in DPP-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes
Yabe D, Seino Y, Fukushima M, Seino S Beta-cell dysfunction versus insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes in East Asians

 

2018年度業績

原著論文(英語/日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Tura A,Bizzotto R, Yamada Y, Seino Y, Pacini G, Ahrén B "Increased insulin clearance in mice with double deletion of glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic." polypeptide receptors. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
(2018) 1;314(5):R639-R646
Tura A,Pacini G, Yamada Y, Seino Y, Ahrén B. "Glucagon and insulin secretion, insulin clearance, and fasting glucose in GIP receptor and GLP-1 receptor knockout mice." Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
(2019) 1;316(1):R27-R37
Ussher JR,Campbell JE, Mulvihill EE, Baggio LL, Bates HE, McLean BA, Gopal K, Capozzi M, Yusta B, Cao X, Ali S, Kim M, Kabir MG, Seino Y, Suzuki J, Drucker DJ "Inactivation of the Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Improves Outcomes following Experimental Myocardial Infarction." Cell Metab.
(2018) 6;27(2):450-460
Samukawa Y,Haneda M, Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Kubo Y, Sato Y, Sakai S "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Luseogliflozin, a Selective SGLT2 Inhibitor, in Japanese Patients With Type 2 Diabetes." With Mild to Severe Renal Impairment. Clin Pharmacol Drug Dev.
(2018) 7(8):820-828
Seino Y,Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S "Efficacy and safety of luseogliflozin added to insulin therapy in Japanese patients with type 2 diabetes: a multicenter, 52-week, clinical study with a 16-week, double-blind period and a 36-week, open-label period." Curr Med Res Opin.
(2018) 34(6):981-994
Lim LL,Lau ESH, Kong APS, Davies MJ, Levitt NS, Eliasson B, Aguilar-Salinas CA, Ning G, Seino Y, So WY, McGill M, Ogle GD, Orchard TJ, Clarke P, Holman RR, Gregg EW, Gagliardino JJ, Chan JCN "Aspects of Multicomponent Integrated Care Promote Sustained Improvement in Surrogate Clinical Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis." Diabetes Care.
(2018) 41(6):1312-1320
Mori Y,Kushima H, Koshibu M, Saito T, Hiromura M, Kohashi K, Terasaki M, Seino Y, Yamada Y, Hirano T "Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Suppresses Peripheral Arterial Remodeling in Male Mice." Endocrinology.
(2018) 1;159(7):2717-2732
Rodbard HW,Bellary S, Hramiak I, Seino Y, Silver R, Damgaard LH, Nayak G, Zacho J, Aroda VR "GREATER COMBINED REDUCTIONS IN HBA1C ≥1.0% AND WEIGHT ≥5.0% WITH SEMAGLUTIDE VS COMPARATORS IN TYPE 2 DIABETES." Endocr Pract.
(2019) in press:
Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N. "Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion." FASEB Journal 
(2019) in press
Sugawa T, Murakami T, Yabe D, Kashima R, Tatsumi M, Ooshima S, Joo E, Wada K, Yoshizawa A, Masui T, Nakamoto Y, Yamauchi Y, Kodama Y, Iemura Y, Ogura M, Yasoda A, Inagaki N. "Hypoglycemia Unawareness in Insulinoma revealed with Flash Glucose Monitoring." Internal Medicine
(2018) 7(23):3407-3412 
Sano M,Chen S, Imazeki H, Ochiai H, Seino Y "Changes in heart rate in patients with type 2 diabetes mellitus after treatment with luseogliflozin: Subanalysis of placebo-controlled, double-blind clinical trials." J Diabetes Investig.
(2018) 9(3):638-641
Usui R,Sakuramachi Y, Seino Y, Murotani K, Kuwata H, Tatsuoka H, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yabe D "Retrospective analysis of liraglutide and basal insulin combination therapy in Japanese type 2 diabetes patients: The association between remaining β-cell function and the achievement of the glycated hemoglobin target 1 year after initiation." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):822-830
Kiyosue A,Seino Y, Nishijima K, Bosch-Traberg H, Kaku K "Safety and efficacy of the combination of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide with an oral antidiabetic drug in Japanese patients with type 2 diabetes: Post-hoc analysis of a randomized, 52-week, open-label, parallel-group trial." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):831-839
Kaneko S,Nishijima K, Bosch-Traberg H, Kaku K, Seino Y "Efficacy and safety of adding liraglutide to existing insulin regimens in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A post-hoc analysis of a phase 3 randomized clinical trial." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):840-849
Kuwata H,Okamoto S, Seino Y, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yabe D "Relationship between deterioration of glycated hemoglobin-lowering effects in dipeptidyl peptidase-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes." J Diabetes Investig.
(2018) 9(5):1153-1158
Tanaka N,Yabe D, Murotani K, Ueno S, Kuwata H, Hamamoto Y, Kurose T, Takahashi N, Akashi T, Matsuoka T, Osonoi T, Minami M, Shimono D, Seino Y, Positive SMBG Study Group Investigators.  "Mental distress and health-related quality of life among type 1 and type 2 diabetes patients using self-monitoring of blood glucose: A cross-sectional questionnaire study in Japan." J Diabetes Investig.
(2018) 9(5):1203-1211
Hasegawa T,Komagata M, Hamasaki A, Harada N, Seino Y, Inagaki N "Solid-phase extraction treatment is required for measurement of active glucagon-like peptide-1 by enzyme-linked immunosorbent assay kit affected by heterophilic antibodies." J Diabetes Investig.
(2019) 10(2):302-308
Yabe D,Yasui A, Ji L, Lee MK, Ma RCW, Chang TJ, Okamura T, Zeller C, Kaspers S, Lee J, Kohler S, Seino Y "Safety and tolerability of empagliflozin in East Asian patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of phase I-III clinical trials." J Diabetes Investig.
(2019) 10(2):418-428
Usui R,Yabe D, Seino Y "Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity." J Diabetes Investig.
(2019) in press:
Hirasawa Y,Matsuki R, Ebisu T, Kurose T, Hamamoto Y, Seino Y "Evaluation of skeletal muscle mass indices, assessed by bioelectrical impedance, as indicators of insulin resistance in patients with type 2 diabetes." J Phys Ther Sci.
(2019) 31(2):190-194
Fujimoto K,Shibayama Y, Yamaguchi E, Okamura E, Tokumoto S, Honjo S, Hamasaki A, Hamamoto Y "Glucose excursions and hypoglycemia in patients with type 2 diabetes treated with mitiglinide/voglibose versus glimepiride: A randomized cross-over trial." J World Diabetes.
(2018) 10(8):675-682
Goswami C,Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T "Ninjin-yoeito activates ghrelin-responsive and unresponsive NPY neurons in the arcuate nucleus and counteracts cisplatin-induced anorexia." Neuropeptides.
(2019) 75:58-64
Etoh H, Takasaki M, Sato H, Teramura S, Shimizu S, Yabe D, Fujimoto Y, Seino Y. "A novel ultrasonography measurement of internal carotid artery stenosis: Comparison with the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial angiographic method" Neurosonology
 (2018) 31 (1): 1-6

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Kieffer T, Woltjen J, Osafune K, Yabe D, Inagaki N. Beta cell replacement strategies for diabetes. Journal of Diabetes Investigation
(2018) 9(3):457-463.
Usui R, Yabe D, Seino Y. Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity. Journal of Diabetes Investigation
(2019) in press

 

総説(日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
後藤久典、臼井亮太、矢部大介 「GLP-1受容体作動薬の心血管・腎イベントリスクに対する効果」 糖尿病の最新治療
10(2): 92-98, 2019 
矢部大介、稲垣暢也 「差分解説 代謝内分泌・糖尿病 透析阻止に向けた糖尿病性腎症重症化予防プログラムの全国均てん化」 日本医事新報
10(2): 92-98, 2019 
上野慎士、渡邊好胤、窪田創大、岡本紗季、櫻町惟、岡村香織、藤原周一、桑田仁司、表孝徳、田中永昭、浜本芳之、黒瀬健、清野裕 「著明な血糖変動を契機にインスリン抗体陽性が判明し、経時的変化を追跡し得た1例」 Diabetes journal
46(4): 159-164、2018
平沢良和、松木良介、惠飛須俊彦、黒瀬健 「女性2型糖尿病患者の上下肢・体幹筋量とインスリン抵抗性の関連」 理学療法科学
 33(3): 519-522、2018

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
Asia Islet Biology & Incretin Symposium “Macro Nutrients and Long-term Glucose-lowering Effects of DPP-4 Inhibitors in Individuals With Type 2 Diabetes” Yabe D, Kuwata H, Seino Y.
August 2-4, 2018 Seoul, Korea
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium “Diabetes patients with coronary heart disease: Target and Drug? Diabetes specialist’s perspectives” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium  “Keynote: Cardiovascular Effects of Anti-diabetes Drugs: Focusing upon East Asians” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium  “Current status of type 2 diabetes in Japan” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Diabetes Preventing the Preventables 2018 Lecture “Meal sequence, incretin secretion and glycemic control” Yabe D
May 6,2018 Hong Kong
Taipei Diabetes Society Congress, Symposium ”Management of DKD with or without cardiovascular disease” Yabe D
 March 30, 2019 Taipei, Taiwan,

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
第61回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム “慣習的に摂取する食事内容と糖尿病治療薬の効果”  矢部大介、桑田仁司、清野裕
2018年5月24-26日 東京
第61回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム  “内因性GLP-1による迷走神経シグナリングと糖尿病・肥満・摂食リズム障害の改善” 矢田俊彦、岩崎有作、徳田雅明、矢部大介、清野裕
2018年5月24-26日 東京
第68回日本体質医学会総会 教育講演 “高齢者糖尿病の薬物療法”  矢部大介
2018年9月3日 横浜
第56回日本糖尿病学会九州地方会 シンポジウム “日本糖尿病協会を知る:「調査研究」、「国際交流」の現状と今後の展望”  矢部大介
2018年10月12-13日 福岡
第55回日本糖尿病学会近畿地方会 「GLP-1受容体作動薬による減量効果」 清野裕
2018年10月27日 神戸

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
検討」第61回日本糖尿病学会年次学術集会 医療スタッフ優秀演題賞 松木良介、平沢良和,恵飛須俊彦,黒瀬健,清野裕
第22回日本病態栄養学会 年次学術集会レシピコンテスト最優秀賞 関西電力病院

 

メンバー

部長 矢部 大介
上級特別研究員 山崎 裕自
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 松木 良介
研究員 平澤 良和
研究員 茂山 翔太
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
上級特別研究員 遠藤 隆之
特別研究員 坂口 真由香
研究員 岡本 紗希
研究員 和泉 清拓
研究員 窪田 創大
研究員 原口 卓也
特別研究員 中谷 晋
特別研究員 松原 実穂
研究員 山口 裕子
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
糖尿病研究センター長
(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長
黒瀬 健