糖尿病研究センター 糖尿病・内分泌研究部

部長     矢部 大介
Director   Daisuke Yabe, MD, PhD

関西電力医学研究所 副所長
関西電力医学研究所 糖尿病・内分泌研究部 部長

研究部概要

糖尿病・内分泌研究部では、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態をより良く理解し、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進すべく、基礎医学から臨床医学、さらには疫学やメガデータ解析まで幅広い手法を組み合わせて研究を展開しています。

研究テーマ

① 2型糖尿病の病態とインクレチンに関する研究

わが国の糖尿病の大半を占める2型糖尿病は、インスリン分泌不全とインスリン作用障害という2つの障害を特徴とします。
特に日本人を含めアジア人の2型糖尿病は、インスリン分泌不全を主体とし、インスリン抵抗性を主体とする白人の糖尿病と病態を異にします。当研究部ではこのような病態の違いを踏まえ、日本人やアジア人に適した2型糖尿病の予防法や治療法について研究を行っています。 特に、インスリン分泌不全を是正しうるインクレチンと呼ばれる消化管ホルモン(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide; Glucagon-Like peptide-1)に注目しています。

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インクレチンの働きにもとづく糖尿病治療薬は、アジア人において奏功する例が多いですが、一部に不応例もあり、投薬前に治療効果を予測する因子の探索が急務であります。当研究部では、日本人におけるインクレチン分泌能を規定する因子を明らかにし、インクレチンの分泌や作用を修飾するとされる薬物の影響を検討することで、 インクレチン関連薬の有効性を予測する因子を研究してきました。
特に魚類を多く摂取する患者においてDPP-4阻害薬が有効であることを見出し、現在、そのメカニズムについても詳細に検討を行っています。

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さらに、最近、米飯に先んじて魚料理や肉料理を食べることでGLP-1分泌が促進され、食後の血糖上昇を著明に改善することを見出しました。現在、そのメカニズムについて研究をすすめると共に、糖尿病の発症・重症化予防に資する「食べる順番」を基軸とした食事療法の科学的エビデンス構築に取り組んでいます。

食べ順番

② 糖尿病患者の療養支援に関するツールの開発、検証

糖尿病患者の療養を支援するためには科学的アプローチに加え、心理的なアプローチも重要です。
当科では日本糖尿病協会が普及推進を行ってきた「糖尿病カンバセーション・マップ™」 (http://www.nittokyo.or.jp/event/conv/)や新たなツールを用いた療養指導に関する臨床研究にも着手しています。さらに質問紙を用いた糖尿病患者やその家族、 さらには糖尿病療養支援に従事する医療スタッフの心理分析を通じてより良い支援体制確立を目指します。また就労世代の2泊3日教育入院や糖尿病地域連携パスを用いたかかりつけ医と専門施設の役割分担に関する有効性についても検証事業を行っています。

③ 糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論の開発、検証

糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論を確立すべく、瞳孔計や振動感覚計、交感神経皮膚反応などを用いた糖尿病神経障害の研究も行っています。さらに、血中や尿中のバイオマーカーを検索することで腎症をはじめとする糖尿病合併症の早期発見に関する共同研究を神戸大学医学研究科分子代謝医学と共に行っています。

最近の代表的な論文

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators.  Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial.  Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N. GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells.  Scientific Reports
9(1):15562, 2019
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.  Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial.  Journal of Diabetes and its Complications
33(22) 107450, 2019
Liu Y, Harashima S-I, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.  Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion.  The FASEB Journal
33(5):6239-6253, 2019

 

2019年度業績

原著論文(英語)


著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Kuwabara-Ohmura Y, Iizuka K, Liu Y, Takao K, Nonomura K, Kato T, Mizuno M, Hosomichi K, Tajima A, Miyazaki T, Horikawa Y, Yabe D.  A case of MODY5-like manifestations without mutations or deletions in coding and minimal promoter regions of the HNF1B gene.  Endocrine Journal
in press.
Murakami T, Fujimoto H, Fujita N, Hamamatsu K, Yabe D, Inagaki N.  Association of Glucagon-like Peptide-1 Receptor (GLP-1R)-targeted Imaging Probe with In-vivo GLP-1R Agonist Glucose-lowering Effects. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Hayami T, Yokoi N, Yamaguchi T, Honda K, Takahashi H, Wang S, Seino Y, Kamiya H, Yabe D, Sweet IR, Mizoguchi A, Nakamura J, Seino S.  Tumor-like features of gene expression and metabolic profiles in enlarged pancreatic islets are associated with impaired incretin-induced insulin secretion in obese diabetes: a study of ZFDM rat.  Journal of Diabetes Investigation
in press.
Ueda N, Yamamoto M, Nakamura M, Motooka Y, Nakayama Y, Nonoyama Y, Oba S, Horikawa Y, Nagata C, Yabe D; Gifu Diabetes Study Group. Alcohol-induced impaired insulin secretion in a Japanese population: Five-year follow-up in the Gifu Diabetes Study. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators.  Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial.  Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Cooper ME, Rosenstock J, Kadowaki T, Seino Y, Wanner C, Schnaidt S, Clark D, Johansen OE; CARMELINA investigators. Cardiovascular and Kidney Outcomes of Linagliptin Treatment in Older People With Type 2 Diabetes and Established Cardiovascular Disease and/or Kidney Disease: A Prespecified Subgroup Analysis of the Randomized, Placebo-Controlled CARMELINA® Trial Diabetes, Obesity and Metabolism
in press.
Kohagura K, Yamasaki H, Takano H, Ohya Y, Seino Y. Luseogliflozin, a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, Preserves Renal Function Irrespective of Acute Changes in the Estimated Glomerular Filtration Rate in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Hypertension research
in press.
Yamada Y, Katagiri H, Hamamoto Y, Deenadayalan S, Navarria A, Nishijima K, Seino Y; PIONEER 9 investigators. Dose-response, Efficacy, and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (PIONEER 9): A 52-week, Phase 2/3a, Randomised, Controlled Trial Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Noda Y, Goshima S, Nagata S, Kawada H, Tanahashi Y, Kato K, Suwa T, Kawai N, Yabe D, Matsuo M.  Utility of microcatheter in adrenal venous sampling for primary aldosteronism.  British Journal of Radiology
in press.
Nonomura K, Iizuka K, Kuwabara-Ohmura Y, Yabe D.  SGLT2 inhibitor and GLP-1 receptor agonist combination therapy substantially improved renal function in a patient with type 2 diabetes: Implications for additive renoprotective effects of the two drug classes.  Internal Medicine
in press.
Suminaga K, Murakami T, Yabe D, Sone M, Sugawa T, Masui T, Uza N, Yoshizawa A, Ogura M, Yasoda A, Inagaki N. Factory-calibrated Continuous Glucose Monitoring and Capillary Blood Glucose Monitoring in a Case with Insulinoma: Usefulness and Possible Pitfall under Chronic Hyperinsulinemic Hypoglycemia. Endocrine Journal
in press.
Fujita H, Murakami T, Tomoike F, Yabe D, Inagaki N.  Ceritinib-associated Hyperglycemia in the Japanese Adverse Drug Event Report Database. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Yasuda M, Iizuka K, Kato T, Liu Y, Takao K, Nonomura K, Mizuno M, Yabe D.  SGLT2 inhibitor and sarcopenia in a lean elderly adult with type 2 diabetes: A case report. Journal of Diabetes and its Complications
in press.
Ahrén B, Yamada Y, Seino Y. Islet Adaptation in GIP Receptor Knockout Mice. Peptides. 
125:170152, 2020
Suganuma Y, Shimizu T, Sato T, Morii T, Fujita H, Harada Sassa M, Yamada Y. Magnitude of Slowing Gastric Emptying by Glucagon-Like peptide-1 Receptor Agonists Determines the Amelioration of Postprandial Glucose Excursion in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Journal of Diabetes Investigation
11(1):28-38, 2020
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N.  GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells.  Scientific Reports
9(1):15562, 2019
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.  Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial.  Journal of Diabetes and its Complications
33(22) 107450, 2019
Kondo-Ando M, Seino Y, Morikawa R, Negi K, Todoroki H, Kawakami T, Asada Y, Yoshimoto R, Tanaka C, Okamoto K, Masuda A, Tomatsu E, Hiratsuka I, Yoshino Y, Maki W, Kakita A, Shibata M, Takayanagi T, Makino M, Sugimura Y, Asai S, Ito A, Ueno S, Fujiwara Y, Kuwata H, Yabe D, Suzuki A. Low-carbohydrate diet by staple change attenuates postprandial GIP and CPR levels in type 2 diabetes patients.  Journal of Diabetes and Its Complications
33(11):107415, 2019
Iizuka K, Mizuno M, Nonomura K, Yabe D. A rare case of autoimmune polyglandular syndrome with Sjögren’s syndrome and primary hypoparathyroidism.  BMJ Case Reports 
12(5). pii: e228634, 2019
Liu Y, Harashima S-I, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.  Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion.  The FASEB Journal
33(5):6239-6253, 2019
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T. Ninjin-yoeito Activates Ghrelin-Responsive and Unresponsive NPY Neurons in the Arcuate Nucleus and Counteracts Cisplatin-Induced Anorexia Neuropeptides
75: 58-64, 2019
Rodbard HW, Bellary S, Hramiak I, Seino Y, Silver R, Damgaard LH, Nayak G, Zacho J, Aroda VR. GREATER COMBINED REDUCTIONS IN HbA 1C ≥1.0% AND WEIGHT ≥5.0% WITH SEMAGLUTIDE VERSUS COMPARATORS IN TYPE 2 DIABETES Endocrine Practice
25(6):589-597, 2019
Hoizumi M, Sato T, Shimizu T, Kato S, Tsukiyama K, Narita T, Fujita H, Morii T, Sassa MH, Seino Y, Yamada Y. Inhibition of GIP Signaling Extends Lifespan Without Caloric Restriction. Biochemical and Biophysical Research Communications
513(4):974-982, 2019
Ahrén B, Yamada Y, Seino Y. The Incretin Effect in Female Mice With Double Deletion of GLP-1 and GIP Receptors Journal of the Endocrine Society
4(2):bvz036, 2019

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Killion EA, Lu SC, Fort M, Yamada Y, Véniant MM, Lloyd DJ. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Therapies for the Treatment of Obesity, Do Agonists = Antagonists? Endocrine Review
41(1):bnz002, 2020
Usui R, Yabe D, Seino Y. Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity. Journal of Diabetes Investigation 
10(4):902-905, 2019
Murakami T, Yabe D, Inagaki N. Bullous Pemphigoid with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: Clinical Features and Pathophysiology. Journal of Diabetes Investigation 
10(5):1168-1170, 2019
Yabe D, Kuwata H, Seino Y. A journey to understanding incretin systems: theory, practice and more theory Journal of Diabetes Investigation 
10(5):1171-1173, 2019
Seino Y, Ueno S, Yabe D, Suzuki A. Dietary recommendations for type 2 diabetes patients: Lessons from recent clinical and basic research in Asia Journal of Diabetes Investigation 
10(6):1405-1407, 2019

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
IDF Congress 2019 Debate: Should GLP-1 receptor agonists or insulin be the first injectable? GLP-1 receptor agonists Yutaka Seino, Hitoshi Kuwata, Daisuke Yabe. 
2019年12月6日 Busan, Korea
Asian Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease 2019 Glucose or Triglyceride Which is More Amenable for Prevention of Cardiovascular Disease in Asian Diabetics?: The Role of Class for Anti-hyperglycemia Agents Daisuke Yabe
2019年9月22日 Taipei, Taiwan
Asian Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease 2019 Glucose or Triglyceride Which is More Amenable for Prevention of Cardiovascular Disease in Asian Diabetics?: The Importance of Glucose Control Daisuke Yabe
2019年9月22日 Taipei, Taiwan
AIBIS2019 The importance of islet, hepatic, and intestinal ChREBP in metabolic disease Katsumi Kiizuka, Daisuke Yabe
2019年8月8日 Seoul, Korea
Central Asian Diabetology Forum 2019 Education and care, that is the issue to better manage diabetes Daisuke Yabe
2019年5月29日 Almaty,Kazakhstan
APEC Conference on Smart Healthcare for Non-communicable Diseases and Their Risk Factors Prevention and Control Views and trends on ICTs and NCDs: Experiences in Japan Daisuke Yabe
2019年4月30日 Taipei, Taiwan

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
第40回日本肥満学会年次集会 肥満治療における糖質制限食の有用性と注意点~肥満2型糖尿病治療薬と栄養療法の関係を含め~ 矢部大介
2019年11月3日 東京
第7回日本糖尿病療養指導学術集会 超高齢社会における糖尿病治療の現状と課題 矢部大介
2019年7月20-21日 福岡
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 The importance of intestinal ChREBP in the regulation of sucrose and fructose metablism 飯塚勝美、矢部大介
2019年5月23-25日 仙台
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 インクレチン関連薬による糖尿病治療の課題と展望 矢部大介
2019年5月23-25日 仙台
第73回日本栄養食糧学会大会 シンポジウム ChREBPを介したスクロース/フルクトース代謝機構 飯塚勝美、矢部大介
2019年5月17−19日 静岡
第56回日本臨床分子医学会 膵β細胞を軸とした糖尿病治療:SU、グリニド、インクレチンの次を考える 矢部大介
2019年4月26日 名古屋

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 Young Investigator Award (細胞周期可視化蛍光プローブFucci2aRを用いた膵β細胞増殖の新規定量法の開発) 徳本信介、矢部大介、龍岡久登、臼井亮太、後藤久典、ファウジ・ムハンマド、バタガロワ・アイヌラ、小倉雅仁、稲垣暢也
AIBIS2019 Poster Award (Generation of a Novel Mouse Model to Study ß-Cell Proliferation.) Shinsuke Tokumoto, Daisuke Yabe, Hisato Tatsuoka, Ryota Usui, Hisanori Goto, Muhammad Fauzi, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki

 

メンバー

部長 矢部 大介
センター長 山田 祐一郎
上級特別研究員 福島 光夫
上級特別研究員 山崎 裕自
上級特別研究員 遠藤 隆之
上級特別研究員 茂山 翔太
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 松木 良介
特別研究員 平澤 良和
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
研究員 和泉 清拓
研究員 山口 裕子
研究員 原口 卓也
研究員 中谷 晋
研究員 松原 実穂
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
客員研究員 岡本 紗希
客員研究員 窪田 創大
センター長 
(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長
黒瀬 健