糖尿病研究センター 先端糖尿病研究部

部長     桑田 仁司
Director   Hitoshi Kuwata, MD, PhD

関西電力医学研究所 先端糖尿病研究部 部長
関西電力病院 糖尿病・代謝・内分泌センター 医員

研究部概要

先端糖尿病研究部は、糖尿病ならびに関連する代謝疾患の病態理解ならびに新規治療法につながるシーズの同定を目的として、メタボロミクスやプロテオミクスなどオミックス技術を従来からの生理学や細胞生物学に応用した基礎研究を協力に推進します。特に、膵β細胞研究に特化した先端的な基礎研究を企画・推進するほか、新たな診断法や治療法に転換する橋渡し研究を目指します。また、研究活動を通じて、博士研究者や大学院生、大学生を教育すると共に、膵β細胞研究を専門とする国内外の大学・研究機関と連携すると共に当該分野以外の研究機関や研究者と学際的な連携をはかることで、研究を推進していきます。

研究テーマ

①糖尿病や老化における膵β細胞内の代謝及びシグナル分子の網羅的解析による膵β細胞の機能や量を制御する代謝経路、シグナル経路の同定と解析

激増する糖尿病の大半を占める2型糖尿病の発症には、膵β細胞からのインスリン分泌障害と標的臓器におけるインスリン抵抗性が重要な役割を担います。日本人を含む東アジア人の2型糖尿病では、インスリン分泌能、特にブドウ糖や食事負荷後早期のインスリン分泌の障害の程度が、他民族と比較して大きいことから、過食や運動不足によりインスリン抵抗性が軽度増大するだけでも糖尿病発症にいたることが知られます。従って、日本人を含む東アジア人の糖尿病の予防や治療の新たな方法論を議論する上で、膵β細胞の機能や量を制御する分子メカニズムの解明は最重要課題とされます。

また、超高齢社会を迎えるわが国では高齢糖尿病患者の増加が予測される中、加齢に伴う膵β細胞の機能低下、細胞数減少が大きな問題とされています。しかるに、加齢が膵β細胞に及ぼすこれら影響の背景にある分子機構の全容は明らかでなく研究が急務です。本研究部では、糖尿病や老化における膵β細胞内の代謝及びシグナル分子を網羅的に解析することで、膵β細胞の機能や量を制御する代謝経路、シグナル経路の同定を試みます。また、従来からの実験系に加え、膵β細胞シミュレーションや分子イメージングを含めた様々な実験系を活用して新規治療法につながるシーズの解析を行っていきます。

②インクレチンを分泌制御機能に関する研究

栄養素によるインクレチン分泌制御機能の分子メカニズムは依然大部分が不明です。当研究部では、栄養素による刺激の順番がインクレチン分泌に大きく影響することを予備的に見出していますが、メタボロミクスやプロテオミクス、トランスクリプト―ムなどのオミックス技術を駆使することで、栄養素によるインクレチン分泌制御機構を分子レベルで明らかにし、インクレチン分泌を促進する創薬標的の同定を目指します。本研究成果は、インクレチン分泌促進を基軸に生活習慣病の発症予防や重症化抑制につながる治療法の開発に貢献することが期待されます。また、個別の栄養素に対するインクレチン分泌応答に必須の分子や代謝経路が報告されてきましたが、これら知見に基づき、数理的シミュレーションを行うことで、個別の栄養素に対するインクレチン分泌応答を検証すると共に、食事に含まれる様々な栄養素の集合体に対するインクレチン分泌応答を検討し、栄養素に対するインクレチン分泌応答機構の全容理解さらには、インクレチンを標的とした創薬を目指します。

 

最近の代表的な論文

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators.  Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial.  Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N. GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells.  Scientific Reports
9(1):15562, 2019
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.  Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial.  Journal of Diabetes and its Complications
33(22) 107450, 2019
Liu Y, Harashima S-I, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.  Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion.  The FASEB Journal
33(5):6239-6253, 2019

 

2019年度業績

原著論文(英語)


著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Kuwabara-Ohmura Y, Iizuka K, Liu Y, Takao K, Nonomura K, Kato T, Mizuno M, Hosomichi K, Tajima A, Miyazaki T, Horikawa Y, Yabe D.  A case of MODY5-like manifestations without mutations or deletions in coding and minimal promoter regions of the HNF1B gene.  Endocrine Journal
in press.
Murakami T, Fujimoto H, Fujita N, Hamamatsu K, Yabe D, Inagaki N.  Association of Glucagon-like Peptide-1 Receptor (GLP-1R)-targeted Imaging Probe with In-vivo GLP-1R Agonist Glucose-lowering Effects. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Hayami T, Yokoi N, Yamaguchi T, Honda K, Takahashi H, Wang S, Seino Y, Kamiya H, Yabe D, Sweet IR, Mizoguchi A, Nakamura J, Seino S.  Tumor-like features of gene expression and metabolic profiles in enlarged pancreatic islets are associated with impaired incretin-induced insulin secretion in obese diabetes: a study of ZFDM rat.  Journal of Diabetes Investigation
in press.
Ueda N, Yamamoto M, Nakamura M, Motooka Y, Nakayama Y, Nonoyama Y, Oba S, Horikawa Y, Nagata C, Yabe D; Gifu Diabetes Study Group. Alcohol-induced impaired insulin secretion in a Japanese population: Five-year follow-up in the Gifu Diabetes Study. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators.  Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial.  Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Cooper ME, Rosenstock J, Kadowaki T, Seino Y, Wanner C, Schnaidt S, Clark D, Johansen OE; CARMELINA investigators. Cardiovascular and Kidney Outcomes of Linagliptin Treatment in Older People With Type 2 Diabetes and Established Cardiovascular Disease and/or Kidney Disease: A Prespecified Subgroup Analysis of the Randomized, Placebo-Controlled CARMELINA® Trial Diabetes, Obesity and Metabolism
in press.
Kohagura K, Yamasaki H, Takano H, Ohya Y, Seino Y. Luseogliflozin, a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, Preserves Renal Function Irrespective of Acute Changes in the Estimated Glomerular Filtration Rate in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Hypertension research
in press.
Yamada Y, Katagiri H, Hamamoto Y, Deenadayalan S, Navarria A, Nishijima K, Seino Y; PIONEER 9 investigators. Dose-response, Efficacy, and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (PIONEER 9): A 52-week, Phase 2/3a, Randomised, Controlled Trial Lancet Diabetes & Endocrinology
in press.
Noda Y, Goshima S, Nagata S, Kawada H, Tanahashi Y, Kato K, Suwa T, Kawai N, Yabe D, Matsuo M.  Utility of microcatheter in adrenal venous sampling for primary aldosteronism.  British Journal of Radiology
in press.
Nonomura K, Iizuka K, Kuwabara-Ohmura Y, Yabe D.  SGLT2 inhibitor and GLP-1 receptor agonist combination therapy substantially improved renal function in a patient with type 2 diabetes: Implications for additive renoprotective effects of the two drug classes.  Internal Medicine
in press.
Suminaga K, Murakami T, Yabe D, Sone M, Sugawa T, Masui T, Uza N, Yoshizawa A, Ogura M, Yasoda A, Inagaki N. Factory-calibrated Continuous Glucose Monitoring and Capillary Blood Glucose Monitoring in a Case with Insulinoma: Usefulness and Possible Pitfall under Chronic Hyperinsulinemic Hypoglycemia. Endocrine Journal
in press.
Fujita H, Murakami T, Tomoike F, Yabe D, Inagaki N.  Ceritinib-associated Hyperglycemia in the Japanese Adverse Drug Event Report Database. Journal of Diabetes Investigation
in press.
Yasuda M, Iizuka K, Kato T, Liu Y, Takao K, Nonomura K, Mizuno M, Yabe D.  SGLT2 inhibitor and sarcopenia in a lean elderly adult with type 2 diabetes: A case report. Journal of Diabetes and its Complications
in press.
Ahrén B, Yamada Y, Seino Y. Islet Adaptation in GIP Receptor Knockout Mice. Peptides. 
125:170152, 2020
Suganuma Y, Shimizu T, Sato T, Morii T, Fujita H, Harada Sassa M, Yamada Y. Magnitude of Slowing Gastric Emptying by Glucagon-Like peptide-1 Receptor Agonists Determines the Amelioration of Postprandial Glucose Excursion in Japanese Patients With Type 2 Diabetes Journal of Diabetes Investigation
11(1):28-38, 2020
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N.  GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells.  Scientific Reports
9(1):15562, 2019
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.  Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial.  Journal of Diabetes and its Complications
33(22) 107450, 2019
Kondo-Ando M, Seino Y, Morikawa R, Negi K, Todoroki H, Kawakami T, Asada Y, Yoshimoto R, Tanaka C, Okamoto K, Masuda A, Tomatsu E, Hiratsuka I, Yoshino Y, Maki W, Kakita A, Shibata M, Takayanagi T, Makino M, Sugimura Y, Asai S, Ito A, Ueno S, Fujiwara Y, Kuwata H, Yabe D, Suzuki A. Low-carbohydrate diet by staple change attenuates postprandial GIP and CPR levels in type 2 diabetes patients.  Journal of Diabetes and Its Complications
33(11):107415, 2019
Iizuka K, Mizuno M, Nonomura K, Yabe D. A rare case of autoimmune polyglandular syndrome with Sjögren’s syndrome and primary hypoparathyroidism.  BMJ Case Reports 
12(5). pii: e228634, 2019
Liu Y, Harashima S-I, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.  Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion.  The FASEB Journal
33(5):6239-6253, 2019
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T. Ninjin-yoeito Activates Ghrelin-Responsive and Unresponsive NPY Neurons in the Arcuate Nucleus and Counteracts Cisplatin-Induced Anorexia Neuropeptides
75: 58-64, 2019
Rodbard HW, Bellary S, Hramiak I, Seino Y, Silver R, Damgaard LH, Nayak G, Zacho J, Aroda VR. GREATER COMBINED REDUCTIONS IN HbA 1C ≥1.0% AND WEIGHT ≥5.0% WITH SEMAGLUTIDE VERSUS COMPARATORS IN TYPE 2 DIABETES Endocrine Practice
25(6):589-597, 2019
Hoizumi M, Sato T, Shimizu T, Kato S, Tsukiyama K, Narita T, Fujita H, Morii T, Sassa MH, Seino Y, Yamada Y. Inhibition of GIP Signaling Extends Lifespan Without Caloric Restriction. Biochemical and Biophysical Research Communications
513(4):974-982, 2019
Ahrén B, Yamada Y, Seino Y. The Incretin Effect in Female Mice With Double Deletion of GLP-1 and GIP Receptors Journal of the Endocrine Society
4(2):bvz036, 2019

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Killion EA, Lu SC, Fort M, Yamada Y, Véniant MM, Lloyd DJ. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Therapies for the Treatment of Obesity, Do Agonists = Antagonists? Endocrine Review
41(1):bnz002, 2020
Usui R, Yabe D, Seino Y. Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity. Journal of Diabetes Investigation 
10(4):902-905, 2019
Murakami T, Yabe D, Inagaki N. Bullous Pemphigoid with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: Clinical Features and Pathophysiology. Journal of Diabetes Investigation 
10(5):1168-1170, 2019
Yabe D, Kuwata H, Seino Y. A journey to understanding incretin systems: theory, practice and more theory Journal of Diabetes Investigation 
10(5):1171-1173, 2019
Seino Y, Ueno S, Yabe D, Suzuki A. Dietary recommendations for type 2 diabetes patients: Lessons from recent clinical and basic research in Asia Journal of Diabetes Investigation 
10(6):1405-1407, 2019

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
IDF Congress 2019 Debate: Should GLP-1 receptor agonists or insulin be the first injectable? GLP-1 receptor agonists Yutaka Seino, Hitoshi Kuwata, Daisuke Yabe. 
2019年12月6日 Busan, Korea
Asian Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease 2019 Glucose or Triglyceride Which is More Amenable for Prevention of Cardiovascular Disease in Asian Diabetics?: The Role of Class for Anti-hyperglycemia Agents Daisuke Yabe
2019年9月22日 Taipei, Taiwan
Asian Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease 2019 Glucose or Triglyceride Which is More Amenable for Prevention of Cardiovascular Disease in Asian Diabetics?: The Importance of Glucose Control Daisuke Yabe
2019年9月22日 Taipei, Taiwan
AIBIS2019 The importance of islet, hepatic, and intestinal ChREBP in metabolic disease Katsumi Kiizuka, Daisuke Yabe
2019年8月8日 Seoul, Korea
Central Asian Diabetology Forum 2019 Education and care, that is the issue to better manage diabetes Daisuke Yabe
2019年5月29日 Almaty,Kazakhstan
APEC Conference on Smart Healthcare for Non-communicable Diseases and Their Risk Factors Prevention and Control Views and trends on ICTs and NCDs: Experiences in Japan Daisuke Yabe
2019年4月30日 Taipei, Taiwan

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
第40回日本肥満学会年次集会 肥満治療における糖質制限食の有用性と注意点~肥満2型糖尿病治療薬と栄養療法の関係を含め~ 矢部大介
2019年11月3日 東京
第7回日本糖尿病療養指導学術集会 超高齢社会における糖尿病治療の現状と課題 矢部大介
2019年7月20-21日 福岡
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 The importance of intestinal ChREBP in the regulation of sucrose and fructose metablism 飯塚勝美、矢部大介
2019年5月23-25日 仙台
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 インクレチン関連薬による糖尿病治療の課題と展望 矢部大介
2019年5月23-25日 仙台
第73回日本栄養食糧学会大会 シンポジウム ChREBPを介したスクロース/フルクトース代謝機構 飯塚勝美、矢部大介
2019年5月17−19日 静岡
第56回日本臨床分子医学会 膵β細胞を軸とした糖尿病治療:SU、グリニド、インクレチンの次を考える 矢部大介
2019年4月26日 名古屋
2019年度全国栄養士大会 最新の糖尿病治療 食事療法を含めて   桑田仁司
2019年7月28日 名古屋

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
第62回日本糖尿病学会年次学術集会 Young Investigator Award (細胞周期可視化蛍光プローブFucci2aRを用いた膵β細胞増殖の新規定量法の開発) 徳本信介、矢部大介、龍岡久登、臼井亮太、後藤久典、ファウジ・ムハンマド、バタガロワ・アイヌラ、小倉雅仁、稲垣暢也
AIBIS2019 Poster Award (Generation of a Novel Mouse Model to Study ß-Cell Proliferation.) Shinsuke Tokumoto, Daisuke Yabe, Hisato Tatsuoka, Ryota Usui, Hisanori Goto, Muhammad Fauzi, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki
第22回病態栄養学会 日本病態栄養学会レシピコンテスト学会長賞 疾患栄養治療センター

 

メンバー

部長 桑田 仁司
センター長 山田 祐一郎
上級特別研究員 福島 光夫
上級特別研究員 山崎 裕自
上級特別研究員 遠藤 隆之
上級特別研究員 茂山 翔太
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 松木 良介
特別研究員 平澤 良和
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
研究員 和泉 清拓
研究員 山口 裕子
研究員 原口 卓也
研究員 中谷 晋
研究員 松原 実穂
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
客員研究員 岡本 紗希
客員研究員 窪田 創大
センター長 
(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長
黒瀬 健