糖尿病研究センター 代謝・栄養研究部

部長     浜本 芳之
Director   Yoshiyuki Hamamoto, MD, PhD

関西電力医学研究所 糖尿病研究センター 代謝・栄養研究部 部長
関西電力病院 糖尿病・代謝・内分泌センター 部長
関西電力病院 疾患栄養治療センター センター長

研究部概要

糖尿病研究センターでは、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態解明、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進することを目的に研究を展開しています。糖尿病研究センターの代謝・栄養研究部では、摂取栄養素が肝臓や骨格筋などの臓器代謝にどのような影響を与えるのか、腸管への栄養素流入が刺激となって分泌されるインクレチンなどホルモンのシグナルがどのように代謝に影響しているのか、といった、栄養と臓器代謝連関を研究し、治療への応用の可能性を探ります。また、膵β細胞の増殖・再生に関わる因子の解明など、グルコース代謝のキーファクターであるインスリンの分泌についても、新たな治療応用の可能性を見据え研究を進めています。

研究テーマ

①摂取栄養と全身-臓器代謝連関

(背景ならびに研究方法)
 
食事中の三大栄養素、すなわち炭水化物・たんぱく質・脂質はそれぞれ生体維持において重要な役割があります。たとえば炭水化物は、食事の中でも最も基本的な栄養素で、生体エネルギー代謝の根幹となる生命維持に必須の栄養素ですし、たんぱく質は細胞の構成成分や酵素の材料として不可欠です。これらの栄養素の摂取量と代謝・排泄量のバランスは、生体維持に極めて重要ですが、例えば摂取エネルギーの低下や、摂取栄養素バランスが大きく変化すると、全身のさまざまな臓器の代謝に影響を及ぼすことが想定されます。糖尿病や肥満症などに対して、炭水化物制限食や脂質制限食の是非が取りざたされていますが、これらの栄養素の制限が全身の代謝や、臓器や細胞レベルでの代謝にどのような影響を与えるかははっきりしたエビデンスがないのが現状です。当研究部は、摂取する栄養素の量やエネルギー比率が、全身の代謝、臓器レベルでの代謝にどのような影響を及ぼすかを検討し、エビデンスを構築することによって、さまざまな代謝性疾患や加齢に伴う疾患・機能異常への有効で安全な治療につなげることを目的としています。
 
研究中課題:
①生体における炭水化物の摂取・排泄バランスが臓器に与える影響のメタボローム解析とインクレチンの関与の解明
②高齢者糖尿病におけるサルコペニアの有症率と栄養摂取量および運動機能との関連研究
③高齢2型糖尿病患者におけるビタミンDとサルコペニアの関連の検討

②膵β細胞の増殖・再生

(背景ならびに研究方法)
 
糖尿病の病因は絶対的、あるいは相対的なインスリン不足です。2型糖尿病でも発症したときにはすでに膵β細胞量が50%程度に減少しているといわれ、特に日本人を含めたアジア人では欧米の白人と比較してインスリン分泌不全が主体であることが多いのが特徴です。膵β細胞からのインスリン分泌を維持する、あるいは膵β細胞量を増殖や再生などで増加することが出来れば、糖尿病は治る病気になります。
膵β細胞量のコントロールには様々な因子が関わっており、ブドウ糖や、インスリン、インクレチンなどのホルモンなど液性因子、そして神経系などが複雑に絡み合っていると考えられます。インスリン需要が増大すると、肝臓や脂肪組織、腸管、筋肉などから膵β細胞の増殖や再生を促進する因子が放出されると考えられますが、いまだ全容は解明されていません。本研究所では、GIPやGLP-1などのインクレチンが膵β細胞の増殖や再生に及ぼす影響のほか、インクレチン以外の液性因子についても研究を進めていきます。

最近の代表的な論文

著者 論文題目
Yabe D, Eto T, Shiramoto M, Irie S, Murotani K, Seino Yus, Kuwata H, Kurose T, Seino S, Ahren B, Seino Y. Effects of DPP-4 inhibitor linagliptin and GLP-1 receptor agonist liraglutide on physiological response to hypoglycemia in Japanese subjects with type 2 diabetes: a randomized, open-label, 2 arm parallel comparative, exploratory trial.
Kuwata H, Iwasaki M, Shimizu S, Minami K, Maeda H, Seino S, Nakada K, Nosaka C, Murotani K, Kurose T, Seino Y, Yabe D Meal sequence and glucose excursion, gastric emptying and incretin secretion in type 2 diabetes: A randomized, controlled cross-over, exploratory trial.
Kuwata H, Okamoto S, Seino Yus, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Yut, Yabe D Relationship between deterioration of HbA1c-lowering effects in DPP-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes
Yabe D, Seino Y, Fukushima M, Seino S Beta-cell dysfunction versus insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes in East Asians

 

2018年度業績

原著論文(英語/日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Tura A,Bizzotto R, Yamada Y, Seino Y, Pacini G, Ahrén B "Increased insulin clearance in mice with double deletion of glucagon-like peptide-1 and glucose-dependent insulinotropic." polypeptide receptors. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
(2018) 1;314(5):R639-R646
Tura A,Pacini G, Yamada Y, Seino Y, Ahrén B. "Glucagon and insulin secretion, insulin clearance, and fasting glucose in GIP receptor and GLP-1 receptor knockout mice." Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
(2019) 1;316(1):R27-R37
Ussher JR,Campbell JE, Mulvihill EE, Baggio LL, Bates HE, McLean BA, Gopal K, Capozzi M, Yusta B, Cao X, Ali S, Kim M, Kabir MG, Seino Y, Suzuki J, Drucker DJ "Inactivation of the Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Improves Outcomes following Experimental Myocardial Infarction." Cell Metab.
(2018) 6;27(2):450-460
Samukawa Y,Haneda M, Seino Y, Sasaki T, Fukatsu A, Kubo Y, Sato Y, Sakai S "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Luseogliflozin, a Selective SGLT2 Inhibitor, in Japanese Patients With Type 2 Diabetes." With Mild to Severe Renal Impairment. Clin Pharmacol Drug Dev.
(2018) 7(8):820-828
Seino Y,Sasaki T, Fukatsu A, Imazeki H, Ochiai H, Sakai S "Efficacy and safety of luseogliflozin added to insulin therapy in Japanese patients with type 2 diabetes: a multicenter, 52-week, clinical study with a 16-week, double-blind period and a 36-week, open-label period." Curr Med Res Opin.
(2018) 34(6):981-994
Lim LL,Lau ESH, Kong APS, Davies MJ, Levitt NS, Eliasson B, Aguilar-Salinas CA, Ning G, Seino Y, So WY, McGill M, Ogle GD, Orchard TJ, Clarke P, Holman RR, Gregg EW, Gagliardino JJ, Chan JCN "Aspects of Multicomponent Integrated Care Promote Sustained Improvement in Surrogate Clinical Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis." Diabetes Care.
(2018) 41(6):1312-1320
Mori Y,Kushima H, Koshibu M, Saito T, Hiromura M, Kohashi K, Terasaki M, Seino Y, Yamada Y, Hirano T "Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Suppresses Peripheral Arterial Remodeling in Male Mice." Endocrinology.
(2018) 1;159(7):2717-2732
Rodbard HW,Bellary S, Hramiak I, Seino Y, Silver R, Damgaard LH, Nayak G, Zacho J, Aroda VR "GREATER COMBINED REDUCTIONS IN HBA1C ≥1.0% AND WEIGHT ≥5.0% WITH SEMAGLUTIDE VS COMPARATORS IN TYPE 2 DIABETES." Endocr Pract.
(2019) in press:
Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N. "Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion." FASEB Journal 
(2019) in press
Sugawa T, Murakami T, Yabe D, Kashima R, Tatsumi M, Ooshima S, Joo E, Wada K, Yoshizawa A, Masui T, Nakamoto Y, Yamauchi Y, Kodama Y, Iemura Y, Ogura M, Yasoda A, Inagaki N. "Hypoglycemia Unawareness in Insulinoma revealed with Flash Glucose Monitoring." Internal Medicine
(2018) 7(23):3407-3412 
Sano M,Chen S, Imazeki H, Ochiai H, Seino Y "Changes in heart rate in patients with type 2 diabetes mellitus after treatment with luseogliflozin: Subanalysis of placebo-controlled, double-blind clinical trials." J Diabetes Investig.
(2018) 9(3):638-641
Usui R,Sakuramachi Y, Seino Y, Murotani K, Kuwata H, Tatsuoka H, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yabe D "Retrospective analysis of liraglutide and basal insulin combination therapy in Japanese type 2 diabetes patients: The association between remaining β-cell function and the achievement of the glycated hemoglobin target 1 year after initiation." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):822-830
Kiyosue A,Seino Y, Nishijima K, Bosch-Traberg H, Kaku K "Safety and efficacy of the combination of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide with an oral antidiabetic drug in Japanese patients with type 2 diabetes: Post-hoc analysis of a randomized, 52-week, open-label, parallel-group trial." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):831-839
Kaneko S,Nishijima K, Bosch-Traberg H, Kaku K, Seino Y "Efficacy and safety of adding liraglutide to existing insulin regimens in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A post-hoc analysis of a phase 3 randomized clinical trial." J Diabetes Investig.
(2018) 9(4):840-849
Kuwata H,Okamoto S, Seino Y, Murotani K, Tatsuoka H, Usui R, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yabe D "Relationship between deterioration of glycated hemoglobin-lowering effects in dipeptidyl peptidase-4 inhibitor monotherapy and dietary habits: Retrospective analysis of Japanese individuals with type 2 diabetes." J Diabetes Investig.
(2018) 9(5):1153-1158
Tanaka N,Yabe D, Murotani K, Ueno S, Kuwata H, Hamamoto Y, Kurose T, Takahashi N, Akashi T, Matsuoka T, Osonoi T, Minami M, Shimono D, Seino Y, Positive SMBG Study Group Investigators.  "Mental distress and health-related quality of life among type 1 and type 2 diabetes patients using self-monitoring of blood glucose: A cross-sectional questionnaire study in Japan." J Diabetes Investig.
(2018) 9(5):1203-1211
Hasegawa T,Komagata M, Hamasaki A, Harada N, Seino Y, Inagaki N "Solid-phase extraction treatment is required for measurement of active glucagon-like peptide-1 by enzyme-linked immunosorbent assay kit affected by heterophilic antibodies." J Diabetes Investig.
(2019) 10(2):302-308
Yabe D,Yasui A, Ji L, Lee MK, Ma RCW, Chang TJ, Okamura T, Zeller C, Kaspers S, Lee J, Kohler S, Seino Y "Safety and tolerability of empagliflozin in East Asian patients with type 2 diabetes: Pooled analysis of phase I-III clinical trials." J Diabetes Investig.
(2019) 10(2):418-428
Usui R,Yabe D, Seino Y "Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity." J Diabetes Investig.
(2019) in press:
Hirasawa Y,Matsuki R, Ebisu T, Kurose T, Hamamoto Y, Seino Y "Evaluation of skeletal muscle mass indices, assessed by bioelectrical impedance, as indicators of insulin resistance in patients with type 2 diabetes." J Phys Ther Sci.
(2019) 31(2):190-194
Fujimoto K,Shibayama Y, Yamaguchi E, Okamura E, Tokumoto S, Honjo S, Hamasaki A, Hamamoto Y "Glucose excursions and hypoglycemia in patients with type 2 diabetes treated with mitiglinide/voglibose versus glimepiride: A randomized cross-over trial." J World Diabetes.
(2018) 10(8):675-682
Goswami C,Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T "Ninjin-yoeito activates ghrelin-responsive and unresponsive NPY neurons in the arcuate nucleus and counteracts cisplatin-induced anorexia." Neuropeptides.
(2019) 75:58-64
Etoh H, Takasaki M, Sato H, Teramura S, Shimizu S, Yabe D, Fujimoto Y, Seino Y. "A novel ultrasonography measurement of internal carotid artery stenosis: Comparison with the North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial angiographic method" Neurosonology
 (2018) 31 (1): 1-6

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Kieffer T, Woltjen J, Osafune K, Yabe D, Inagaki N. Beta cell replacement strategies for diabetes. Journal of Diabetes Investigation
(2018) 9(3):457-463.
Usui R, Yabe D, Seino Y. Twincretin as a potential therapeutic for the management of type 2 diabetes with obesity. Journal of Diabetes Investigation
(2019) in press

 

総説(日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
後藤久典、臼井亮太、矢部大介 「GLP-1受容体作動薬の心血管・腎イベントリスクに対する効果」 糖尿病の最新治療
10(2): 92-98, 2019 
矢部大介、稲垣暢也 「差分解説 代謝内分泌・糖尿病 透析阻止に向けた糖尿病性腎症重症化予防プログラムの全国均てん化」 日本医事新報
10(2): 92-98, 2019 
上野慎士、渡邊好胤、窪田創大、岡本紗季、櫻町惟、岡村香織、藤原周一、桑田仁司、表孝徳、田中永昭、浜本芳之、黒瀬健、清野裕 「著明な血糖変動を契機にインスリン抗体陽性が判明し、経時的変化を追跡し得た1例」 Diabetes journal
46(4): 159-164、2018
平沢良和、松木良介、惠飛須俊彦、黒瀬健 「女性2型糖尿病患者の上下肢・体幹筋量とインスリン抵抗性の関連」 理学療法科学
 33(3): 519-522、2018

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
Asia Islet Biology & Incretin Symposium “Macro Nutrients and Long-term Glucose-lowering Effects of DPP-4 Inhibitors in Individuals With Type 2 Diabetes” Yabe D, Kuwata H, Seino Y.
August 2-4, 2018 Seoul, Korea
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium “Diabetes patients with coronary heart disease: Target and Drug? Diabetes specialist’s perspectives” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium  “Keynote: Cardiovascular Effects of Anti-diabetes Drugs: Focusing upon East Asians” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Asia Pacific Society of Cardiology Congress 2018 Symposium  “Current status of type 2 diabetes in Japan” Yabe D
May 19,2018 Taipei, Taiwan
Diabetes Preventing the Preventables 2018 Lecture “Meal sequence, incretin secretion and glycemic control” Yabe D
May 6,2018 Hong Kong
Taipei Diabetes Society Congress, Symposium ”Management of DKD with or without cardiovascular disease” Yabe D
 March 30, 2019 Taipei, Taiwan,

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日時 場所
第61回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム “慣習的に摂取する食事内容と糖尿病治療薬の効果”  矢部大介、桑田仁司、清野裕
2018年5月24-26日 東京
第61回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム  “内因性GLP-1による迷走神経シグナリングと糖尿病・肥満・摂食リズム障害の改善” 矢田俊彦、岩崎有作、徳田雅明、矢部大介、清野裕
2018年5月24-26日 東京
第68回日本体質医学会総会 教育講演 “高齢者糖尿病の薬物療法”  矢部大介
2018年9月3日 横浜
第56回日本糖尿病学会九州地方会 シンポジウム “日本糖尿病協会を知る:「調査研究」、「国際交流」の現状と今後の展望”  矢部大介
2018年10月12-13日 福岡
第55回日本糖尿病学会近畿地方会 「GLP-1受容体作動薬による減量効果」 清野裕
2018年10月27日 神戸

 

受賞

団体名 表彰名 受賞者
検討」第61回日本糖尿病学会年次学術集会 医療スタッフ優秀演題賞 松木良介、平沢良和,恵飛須俊彦,黒瀬健,清野裕
第22回日本病態栄養学会 年次学術集会レシピコンテスト最優秀賞 関西電力病院

 

メンバー

部長 浜本 芳之
上級特別研究員 山崎 裕自
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 松木 良介
研究員 平澤 良和
研究員 茂山 翔太
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
上級特別研究員 遠藤 隆之
特別研究員 坂口 真由香
研究員 岡本 紗希
研究員 和泉 清拓
研究員 窪田 創大
研究員 原口 卓也
特別研究員 中谷 晋
特別研究員 松原 実穂
研究員 山口 裕子
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
糖尿病研究センター長
(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長
黒瀬 健