睡眠医学研究部

研究部概要

睡眠関連疾患は従来の縦割の講座･標榜科目の中だけでは診断･治療が完結しないという特徴をもつ。米国においては、睡眠医学を担うハード面としての要素として睡眠センターをつくることによって総合的に診療に携わると同時に、他の医学分野と相補しあう形で臨床研究を行い、次世代への教育や一般市民への啓発活動が成されていったが、日本では睡眠医学という専門分野そのものが認知されていない。こういった事情の下、当研究部での研究活動としては、従来の狭義の医学研究のみならず、医療従事者や一般市民に対して睡眠に関係する内容のうち、何をどのように伝えていくべきかという方法論を打ち立てることも大きな研究テーマとしている。なお、当研究部は、大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻における連携大学院となっており、大学院生の受け入れが可能である。

https://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/jpn/departments/renkei.html#80

研究テーマ

①閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)に対する持続陽圧呼吸療法（CPAP療法）のアドヒアランス向上を目指して

（背景ならびに研究手法）
閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)の最も確実な治療は経鼻的持続陽圧呼吸(CPAP)療法であるが、対症療法であるため、可能な限り毎日使用する必要がある。将来的な血管イベントを予防するためには、毎夜4時間以上、70％以上の日数の使用が必要とされているが、長期に渡ってこのアドヒアランスを保てている患者は世界的にも少ないことがわかっている。一方、関西電力病院では、常時350人のCPAP通院患者の診療を行っているが、8割以上の患者がこのアドヒアランスを達成している。しかし、その中には、日によっては使用時間が短くなったり、交替勤務のために昼間に使用する日が混じったり、使用の実態はさまざまである。また、治療目標も１）良い睡眠を得て眠気を軽減させ、QOLの向上や労働効率を上げる、２）循環器疾患の発症や悪化の予防、３）脳卒中の再発の予防、４）軽度認知障害の悪化の予防など多岐に渡る。患者の属性やOSASの重症度、治療目標とCPAPの使用実態を比較検討することにより、まず、アドヒアランスを上げる決定因子を検索し、さらに患者の満足度を上げるための睡眠指導のノウハウを確立する。

②閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)に対する持続陽圧呼吸療法（CPAP療法）の適正圧タイトレーションを午睡で行う試み

（背景ならびに研究手法）
閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)に対して、経鼻的持続陽圧呼吸(CPAP)療法を導入するに当たって、CPAPの空気圧が適正であるかどうかが非常に重要である。最近のCPAP機器には、患者の睡眠時の呼吸に合わせて上気道の安定した開存を達成するための圧を自動的に調整する機構が備わっているとはいえ、上限圧と下限圧を適切な空気圧で設定しておかないと、患者にとって不快な圧であったり、十分な開存が達成できない圧であったりすることはよく知られている。したがって、適正な圧を決める作業（タイトレーションと呼ばれている）は、一晩の常時監視終夜睡眠ポリグラフ検査を行いながら、CPAPを装着させ、呼吸イベント（無呼吸や低呼吸、呼吸努力によっておこる一過性覚醒、いびき）をなくすのに必要な空気圧を決める方法（スタンダードタイトレーション）が日本以外の諸外国ではゴールドスタンダートとされている。

しかし、このスタンダードタイトレーションが浸透していないのが、日本の現状であり、技術面を維持しつつ、患者及び医療者の負担を少なくする手法の開発が早急の課題である。これまで関西電力病院睡眠関連疾患センターで継続的に午睡を利用したタイトレーションを行ってきたが、この手法が従来の手法と同等に適切圧を決定し得るか、またどのようなCPAPアドヒアランス結果をもたらすか明らかにする。

③ナルコレプシーの早期診断のために解決すべき医療的課題の探索

（背景ならびに研究手法）
ナルコレプシーは、治療によって生活の質が改善する疾患であるにも関わらず、症状の発現から診断確定まで長期間を要することが多い。その原因として、一般市民のみならず、医療者においても疾患に対する適切な理解が乏しいことが示唆されているが、実態はよくわかっていない。我々は、関西電力病院睡眠関連疾患センターにてナルコレプシーとすでに確定診断された患者において、インタビューシートや過去の診療録・紹介状を解析し、症状出現後の患者の受療行動、紹介元での診断ならびに検査、当センターに紹介された動機などを検討してきた。ナルコレプシーは典型的には思春期に発症するが、学生時代は受験勉強に追われ眠いことが問題視されないで過ごし、社会人になってから職場で問題になって受診する患者が多いことがわかった。その際、どこに受診すればよいかがわからず、当センターに来るのに時間がかかっていた。したがって、一般医に対する啓発活動よりも学校の養護教諭や職場の健康管理者、保健師、産業医への啓発を進めていくことを目標としている。

最近の代表的な論文

著者	論文題目
Ferri R, Lewis SJG, De Cock VC, Tachibana N, Kushida CA, Schenck CH.	The polysomnographic diagnosis of REM sleep behavior disorder: to change or not to change, that is the question. Sleep. 2023 Jan 11;46(1):zsac261. doi: 10.1093/sleep/zsac261. PMID: 36472560.
Kido K, Tachibana N	The new procedure for manual CPAP titration: the afternoon CPAP titration (aPT). J Med Invest 68: 170-174, 2021.
Provini F and Tachibana N	Acute REM sleep behavior disorder. In: Schenck C, Hogl B, Videnovic A eds. Rapid-Eye-Movement Sleep Behavior Disorder, Springer, pp153-172, 2019.

 

2022年度業績

原著論文（英語／日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Tsukita K, Sakamaki-Tsukita H, Tachibana N, Takahashi R.	Polygenic burden of Parkinson’s disease risk stratifies the prognosis of isolated rapid-eye-movement disorder: A preliminary observational study.	Parkinsonism Relat Disord.
		2022 Mar;96:52-56. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.02.005. Epub 2022 Feb 19. PMID: 35217383.
Okuda S, Nakayama T, Uemura N, Hikawa R, Ikuno M, Yamakado H, Inoue H, Tachibana N, Hayashi Y, Takahashi R, Egawa N.	Striatal-Inoculation of α-Synuclein Preformed Fibrils Aggravated the Phenotypes of REM Sleep without Atonia in A53T BAC-SNCA Transgenic Mice.	Int J Mol Sci.
		2022 Nov 2;23(21):13390. doi: 10.3390/ijms232113390. PMID: 36362177; PMCID: PMC9656146.
Ferri R, Lewis SJG, De Cock VC, Tachibana N, Kushida CA, Schenck CH.	The polysomnographic diagnosis of REM sleep behavior disorder: to change or not to change, that is the question.	Sleep
		2023 Jan 11;46(1):zsac261. doi: 10.1093/sleep/zsac261. PMID: 36472560.

 

総説（日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
立花直子	睡眠関連疾患の診断	脳神経内科
		97巻5号 Page561-571(2022.11)
立花直子	睡眠関連疾患	日精診ジャーナル
		48巻6号（第261号）29－37, 2022

 

学会（国内）招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称		発表テーマ	発表者
日程	場所
第63回日本神経学会学術大会		「眠気の診かた」症例④/総括	立花直子
2022.10.1	東京都
第13回日本臨床睡眠医学会学術集会		下肢静止不能症候群（Restless legs syndrome, RLSあるいはWillis-Ekbom disease, WED）の薬物療法をマスターしよう	立花直子
2022.10.7	奈良市
第13回日本臨床睡眠医学会学術集会		PSGの品質管理の現在の問題点　‐当センター外来から見えてくるもの	三原丈直
2022.10.7	奈良市
第33回小児脳機能研究会「子どもの眠りと脳機能」		子どもの人生を左右しうる睡眠関連疾患-ナルコレプシーとレストレスレッグス症候群	立花直子
2022.11.24	京都市

 

メンバー

部長	立花　直子
特別研究員	三原　丈直
上級特別研究員	紀戸　恵介
上級特別研究員	和田　晋一
客員研究員	清水　春香
客員研究員	茶谷　裕
客員研究員	月田　和人
客員研究員	新美　完
客員研究員	辻　雄太