統合生理学研究センター　統合生理学研究部

研究部概要

統合生理学研究部では、摂食、糖代謝、エネルギー代謝の調節機構を、末梢（食事、胃腸膵肝）—中枢連関の視点に立ち、特に求心性迷走神経と脳の役割から解明することを目指しています。
さらに、この視点から、糖尿病、肥満、フレイルの成因を明らかにし、現在の治療の学術基盤の提出、新規治療の開発を目指しています。

研究テーマ

①　摂食・中枢性糖代謝調節機構の解明

求心性迷走神経による、末梢情報（食事、胃腸膵肝）の受容と脳（摂食・代謝中枢）への伝達機構の解明をめざします。
特に、インクレチン、インスリン、グルコース、グレリン、食品成分に注目して研究を進めています。

②　希少糖アルロースによる摂食・糖代謝調節と糖尿病・肥満・過食の改善

希少糖のD-Allulose（アルロース、プシコース）はゼロカロリー甘味糖であり、経口投与により、食事性や遺伝性のメタボ動物の肥満・糖尿病・摂食リズム障害を改善します。
その作用にはGLP-1と求心性迷走神経を介する経路、および、視床下部への直接作用が関与しており、さらなるメカニズムの解明と代謝疾患改善への応用をめざします。

図１。希少糖D-Allulose（アルロース）経口投与による摂食抑制、耐糖能向上と、メタボ動物への長期投与による肥満・糖尿

病・摂食リズム障害の改善

③　インクレチンの多様な作用とメカニズム

インクレチン関連薬の臨床成績から、GLP-1、GIPの多様な作用、新規作用が示唆されています。
それらの作用メカニズムを解析し、本研究所の臨床部門とも連携して新規作用と治療効果を明らかにします。

④　食欲不振・フレイルの改善

高齢者のサルコペニア、フレイル（心身機能の低下）は大きな医学的・社会的問題になっています。これらの上流に食欲不振があります。
漢方薬の人参養栄湯や食品成分による食欲不振・フレイルの改善の基礎〜臨床展開研究を行います。

最近の代表的な論文

著者	論文題目
Iwasaki Y, Sendo M, Dezaki K, Hira T, Sato T, Nakata M, Goswami C, Aoki R, Arai T, Kumari P, Hayakawa M, Masuda C, Okada T, Hara H, Drucker DJ, Yamada Y, Tokuda M, Yada T.	GLP-1 release and vagal afferent activation mediate the beneficial metabolic and chronotherapeutic effects of D-allulose. Nature Communications. 9(1): 113, 2018. doi: 10.1038/s41467-017-02488-y
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T.	Ninjin-yoeito activates ghrelin-responsive and unresponsive NPY neurons in the arcuate nucleus and counteracts cisplatin-induced anorexia. Neuropeptides. 2019 Jun 75:58-64. doi: 10.1016
Rakhat Y, Kaneko K, Wang L, Han W, Seino Y, Yabe D, Yada T.	D-Allulose inhibits ghrelin-responsive, glucose-sensitive and neuropeptide NPY neurons in the arcuate nucleus and central injection suppresses appetite-associated food intake in mice. Nutrients. 2022 Jul 29;14(15):3117. doi: 10.3390/nu14153117.
Yermek R, Wang L, Kaneko K, W, Seino Y, Yabe D, Yada T.	D-Allulose cooperates with glucagon-like peptide-1 and activates proopiomelanocortin neurons in the arcuate nucleus and central injection inhibits feeding in mice. Biochem Biophys Res Commun. 613 (2022) 159e165. doi: 10.1016/j.bbrc.2022.04.027
Han X, Wang L, Ohbayashi K, Takeuchi M, O’Farrell L, Coskun T, Rakhat Y, Yabe D, Iwasaki Y, Seino Y, Yada T.	Glucose-dependent insulinotropic polypeptide counteracts diet-induced obesity along with reduced feeding, elevated plasma leptin and activation of leptin-responsive and proopiomelanocortin neurons in the arcuate nucleus. Diabetes Obesity and Metabolism. 2023 Feb 28. doi: 10.1111/dom.15001.

 

2023年度業績

原著論文（英語／日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Han X, Wang L, Ohbayashi K, Takeuchi M, O’Farrell L, Coskun T, Rakhat Y, Yabe D, Iwasaki Y, Seino Y, Yada T.	Glucose-dependent insulinotropic polypeptide counteracts diet-induced obesity along with reduced feeding, elevated plasma leptin and activation of leptin-responsive and proopiomelanocortin neurons in the arcuate nucleus.	Diabetes Obesity and Metabolism. doi:10.1111/dom.15001.
		Feb-2023
M Nakata, Y Yamaguchi, H Monnkawa, M Takahashi, Boyang Z, Putra S, T Yada, I Maruyama.	1,5-Anhydro-D-fructose exhibits satiety effects via the activation of oxytocin neurons in the paraventricular nucleus.	International Journal of Molecular Sciences. ijms-2338150 Article 27
		Mar-2023
Rakhat Y, Wang L, Han W, Rustemova A, Kulzhanova N, Yamada Y, Yabe D, Seino Y, Yada T.	Oral Semaglutide under human protocols and doses regulates food intake, body weight and glycemia in diet-induced obese mice.	Nutrients. 2023 Aug 28;15(17):3765. doi: 10.3390/nu15173765.
		Aug-2023
Yada T.	Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor systems in the hypothalamus and the brainstem regulate feeding and weight through distinct pathways.	J Diabetes Investig 2024 Mar;15(3):282-284. doi: 10.1111/jdi.14130. Epub 2023 Dec 23.
		Dec-2023

 

総説（日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
岩﨑有作、矢田俊彦	糖尿病・肥満症治療に革命を起こしたGLP-1研究とDrucker博士. In実験医学8.	実験医学8　蜂須賀修司（編）羊土社
		2128-2129、2023

 

学会（海外）招待講演、シンポジウム

会名称		発表テーマ	発表者
日程	場所
2023 Annual Meeting of Chinese Taipei Society for Study of Obesity		Rare sugar Allulose regulates glycemia and appetite to ameliorate diabetes and obesity	Toshihiko Yada
2023.10.15	Taipei

 

学会（国内）招待講演、シンポジウム

会名称		発表テーマ	発表者
日程	場所
日本生理学会第100回記念大会ランチョンセミナー		人参養栄湯の食欲亢進メカニズムとフレイルの改善	矢田　俊彦
2023.3.15	京都
インクレチン研究会		GLP-1、GIP、希少糖アルロースがもたらす代謝作用と治療の展望	矢田　俊彦
2023.4.8	大阪
北関東甲信越グルカゴンカンファレンス		GIPの新機能：血糖・摂食・体重制御	矢田　俊彦
2023.6.17	Web開催
日本糖尿病協会年次学術集会　教育講演		栄養とインクレチン	矢田　俊彦
2023.7.22	京都
第6回　フレイル漢方薬理研究会学術集会		高齢マウス人参養栄湯投与による食欲、握力及び認知機能への影響	矢田　俊彦
2023.8.6	大阪
第6回　フレイル漢方薬理研究会学術集会		高齢マウス人参養栄湯投与による食欲、握力及び認知機能への影響	矢田　俊彦
2023.9.2	東京

 

メンバー

部長	矢田　俊彦
特別研究員	Yermek　Rakhat
客員研究員	Kulzahanova Nazymgul
客員研究員	Yussupov　Abilkhair
客員研究員	Zhantleu Dauren