糖尿病研究センター　糖尿病・内分泌研究部

研究部概要

糖尿病・内分泌研究部では、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態をより良く理解し、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進すべく、基礎医学から臨床医学、さらには疫学やメガデータ解析まで幅広い手法を組み合わせて研究を展開しています。

研究テーマ

①　２型糖尿病の病態とインクレチンに関する研究

わが国の糖尿病の大半を占める2型糖尿病は、インスリン分泌不全とインスリン作用障害という２つの障害を特徴とします。

特に日本人を含めアジア人の２型糖尿病は、インスリン分泌不全を主体とし、インスリン抵抗性を主体とする白人の糖尿病と病態を異にします。当研究部ではこのような病態の違いを踏まえ、日本人やアジア人に適した2型糖尿病の予防法や治療法について研究を行っています。
特に、インスリン分泌不全を是正しうるインクレチンと呼ばれる消化管ホルモン（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide; Glucagon-Like peptide-1）に注目しています。

インクレチンの働きにもとづく糖尿病治療薬は、アジア人において奏功する例が多いですが、一部に不応例もあり、投薬前に治療効果を予測する因子の探索が急務であります。当研究部では、日本人におけるインクレチン分泌能を規定する因子を明らかにし、インクレチンの分泌や作用を修飾するとされる薬物の影響を検討することで、
インクレチン関連薬の有効性を予測する因子を研究してきました。

特に魚類を多く摂取する患者においてDPP-4阻害薬が有効であることを見出し、現在、そのメカニズムについても詳細に検討を行っています。

さらに、最近、米飯に先んじて魚料理や肉料理を食べることでGLP-1分泌が促進され、食後の血糖上昇を著明に改善することを見出しました。現在、そのメカニズムについて研究をすすめると共に、糖尿病の発症・重症化予防に資する「食べる順番」を基軸とした食事療法の科学的エビデンス構築に取り組んでいます。

②　糖尿病患者の療養支援に関するツールの開発、検証

糖尿病患者の療養を支援するためには科学的アプローチに加え、心理的なアプローチも重要です。

当科では日本糖尿病協会が普及推進を行ってきた「糖尿病カンバセーション・マップ™」
（http://www.nittokyo.or.jp/event/conv/）や新たなツールを用いた療養指導に関する臨床研究にも着手しています。さらに質問紙を用いた糖尿病患者やその家族、
さらには糖尿病療養支援に従事する医療スタッフの心理分析を通じてより良い支援体制確立を目指します。また就労世代の2泊3日教育入院や糖尿病地域連携パスを用いたかかりつけ医と専門施設の役割分担に関する有効性についても検証事業を行っています。

③　糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論の開発、検証

糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論を確立すべく、瞳孔計や振動感覚計、交感神経皮膚反応などを用いた糖尿病神経障害の研究も行っています。さらに、血中や尿中のバイオマーカーを検索することで腎症をはじめとする糖尿病合併症の早期発見に関する共同研究を神戸大学医学研究科分子代謝医学と共に行っています。

最近の代表的な論文

著者	タイトル
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y.	Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study. Journal of Diabetes Investigation (2021) 12(12):2162-2171 doi: 10.1111/jdi.13598.
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators.	Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol (2020) 8(5):392-406
Tokumoto S, Yabe D, Tatsuoka H, Usui R, Fauzi M, Botagarova A, Goto H, Herrera PL, Ogura M, Inagaki N.	Generation and characterization of a novel mouse model that allows spatiotemporal quantification of pancreatic β-cell proliferation. Diabetes. (2020) 69(11):2340-2351.
Tatsuoka H, Sakamoto S, Yabe D, Kabai R, Kato U, Okumura T, Botagarova A, Tokumoto S, Usui R, Ogura M, Nagashima K, Mukai E, Fujitani Y, Watanabe A, Inagaki N.	Single-cell Transcriptome Analysis Dissects the Replicating Process of Pancreatic Beta Cells in Partial Pancreatectomy Model. iScience (2020) 23(12):101774.
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N.	GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells. Sci Rep. (2019) 9(1):15562.
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.	Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial. J Diabetes Complications (2019) ;33(12):107450
Hamamoto Y.	The COVID-19 world – Are we there yet?
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y.	Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency.

 

2021年度業績

原著論文（英語/日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Yermek R, Wang L, Kaneko K, Han W, Seino Y, Yabe D, Yada T.	D-Allulose cooperates with glucagon-like peptide-1 and activates proopiomelanocortin neurons in the arcuate nucleus and central injection inhibits feeding in mice.	Biochemical and Biophysical Research Communications.
		in press
Sakai M, Takao K, Kato T, Ito K, Kubota S, Hirose T, Liu Y, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, YabeD.	Graves’ disease after administration of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine in a type 1 diabetes patient: a case report.	Internal Medicine
		in press
Yabe D, Yamamoto F, Lund S, Okamura T, Kadowaki T.	Long-term safety and effectiveness of linagliptin by baseline body mass index in Japanese patients with type 2 diabetes: a 3-year post-marketing surveillance study.	Expert Opinion in Drug Safety
		in press
Yabe D, Yamada Y, Kaku K, Nishida T, Sato T, Seino Y.	The efficacy and safety of once-weekly semaglutide in Japanese subjects with type 2 diabetes by baseline age and body mass index.	Journal of Diabetes Investigation
		in press
Yabe D, Deenadayalan S, Horio H, Kaneto H, Jensen TB, Terauchi Y, Yamada Y, Inagaki N.	Efficacy and safety of oral semaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes: A subgroup analysis by baseline variables in the PIONEER 9 and PIONEER 10 trials.	Journal of Diabetes Investigation
		in press
Tsukada D, Iizuka K, Takao K, Liu Y, Kubota So, Okamoto-Kubota S, Sakurai T, Imaizumi T, Sakai M, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yamamoto M, Kubota Su, YabeD.	A case of Graves’ disease with thymic hyperplasia: response of thyroid function, thyrotropin receptor autoantibody, and thymic size to thiamazole treatment.	Internal Medicine
		in press
Nomura N, Iizuka K, Goshima E, Hosomichi K, Tajima A, Kubota S, Liu Y, Takao K, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D.	Glucokinase-maturity onset diabetes mellitus in the young suggested by factory-calibrated glucose monitoring data: A case report.	Endocrine Journal
		in press
Sheu WHH, Seino Y, Tan ECH, Yabe D, Ha KH, Nangaku M, Chung WJ, Node K, Yasui A , Lei WY, Lee S, Ustyugova A, Klement R, Deruaz-Luyet A, Kyaw MH, Kim DJ on behalf of the EMPRISE East Asia study group.	Healthcare resource utilization in patients treated with empagliflozin in East Asia.	Journal of Diabetes Investigation
		in press
Ueno S, Seino Y, Hidaka S, Maekawa R, Takano Y, Yamamoto M, Hori M, Yokota K, Masuda A, Himeno T, Tsunekawa S, Kamiya H, Nakamura J, Kuwata H, Fujisawa H, Shibata M, Takayanagi T, Sugimura Y, Yabe D, Hayashi Y, Suzuki A.	Glucagon is essential for the homeostasis of amino acid metabolism in　response to increased protein intake.	Nutrients
		(2022) 14(5):975
Yoshiji S, Horikawa Y, Kubota S, Enya M, Iwasaki Y, Keidai Y, Aizawa-Abe M, Iwasaki K, Honjo S, Hosomichi K, Yabe D, Hamasaki A.	First Japanese Family With PDX1-MODY (MODY4): A Novel PDX1 Frameshift Mutation, Clinical Characteristics, and Implications.	Journal of the Endocrine Society
		(2021); 6(1):bvab159
Kanasaki K, Qub S, Yamamoto F, Schepers C, Simõese RS, Yabe D, Ji L.	Safety and tolerability of linagliptin in Asians with type 2 diabetes: a pooled analysis of 4457 patients from 21 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials.	Expert Opinion in Drug Safety
		(2021) 10:1-10
Yamada Y, Yabe D, Hertz CL, Horio H, Nakamura J, Nielsen AM, Seino Y.	Efficacy and safety of oral semaglutide by baseline age in Japanese patients with type 2 diabetes: A subgroup analysis of the PIONEER 9 and 10 Japan trials.	Diabetes, Obesity and Metabolism
		(2021) 24(2):321-326.
Iizuka K, Baxter M, Watanabe D, Yabe D.	Benefit of Insulin Glargine/Lixisenatide for Reducing Residual Hyperglycaemia in Japan: Post-Hoc Analysis of the LixiLan JP-O2 Trial.	Diabetes, Obesity and Metabolism
		(2021) 23(12):2795-2803.
Ueba Y, Murakami T, Yamamoto T, Kuroe A, Yamasaki M, Kaneda D, Otani D, Kiyobayashi S, Ikeda K, Yabe D, Ogura M, Inagaki N.	VSRAD utility as a screening tool for unrecognized cognitive dysfunction of elderly patients in diabetic outpatient clinics: Multi-center retrospective exploratory study.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 13(1):177-184.
Tanaka N, Yabe D, Murotani K, Yamaguchi Y, Fujita Y, Kubota S, Nakashima-Yasuda R, Kubota-Okamoto S, Ueno S, Yamazaki Y, Kuwata H, Watanabe K, Hyo T, Hamamoto Y, Kurose T, Higashiyama H, Seino Y, Yamada Y, Seino Y.	Effects of physician’s diabetes self-management education using JADEC Diabetes Education Card System Program and SMBG readings analyzer in individuals with type 2 diabetes: An exploratory, open-labeled, prospective randomized clinical trial.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 12(12):2221-2231.
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y.	Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 12(12):2162-2171
Tominari S, Yasuda M, Kato T, Sakai M, Kubota S, Nonomura K, Hirose T, Takao K, Liu Y, Mizuno M, Hirota T, Iizuka K, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D.	Hypoglycemic coma in an elderly adult switched from twice daily vildagliptin to once daily glimepiride to improve drug adherence.	Diabetology International
		(2021) 13(1):295-299.
Yabe D, Iizuka K, Baxter M, Watanabe D, Kaneto H.	iGlarLixi reduces residual hyperglycemia in Japanese patients with type 2 diabetes uncontrolled on basal insulin: A post-hoc analysis of the LixiLan JP-L trial.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 12(11):1992-2001.
Yabe D, Shiki K, Suzaki K, Meinicke T, Kotobuk Y, Nishida K, Clark D, Yasui A, Seino Y.	Rationale and design of the EMPA-ELDERLY trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, 52-week clinical trial of the efficacy and safety of the sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor empagliflozin in elderly Japanese patients with type 2 diabetes.	BMJ Open
		(2021) 11(4):e045844.
Fujiwara Y, Yamane S, Harada N, Ikeguchi E, Usui R, Nakamura T, Iwasaki K, Suzuki K, Yabe D, Hayashi Y, Inagaki N.	Carbonic anhydrase 8 (Car8) negatively regulates GLP-1 secretion from enteroendocrine cells in response to long-chain fatty acids.	American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology
		(2021) 320(4):G617-G626.
Nonoyama Y, Yamamoto M, Oba S, Horikawa Y, Nagata C, Yabe D, Takeda J; Gifu Diabetes Study Group.	Effect of hypertriglyceridemia in dyslipidemia-induced impaired glucose tolerance and sex differences in dietary features associated with hypertriglyceridemia among the Japanese population: The Gifu Diabetes Study.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 12(5):771-780
Tanaka N, Yabe D, Murotani K, Yamaguchi Y, Fujita Y, Kubota S, Nakashima-Yasuda R, Kubota-Okamoto S, Ueno S, Yamazaki Y, Kuwata H, Watanabe K, Hyo T, Hamamoto Y, Kurose T, Higashiyama H, Seino Y, Yamada Y, Seino Y.	Effects of physician’s diabetes self-management education using Japan Association of Diabetes Education and Care Diabetes Education Card System Program and a self-monitoring of blood glucose readings analyzer in individuals with type 2 diabetes: An exploratory, open-labeled, prospective randomized clinical trial.	Journal of Diabetes Investigation
		2021;12(12):2221-2231.
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y.	Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency.	Journal of Diabetes Investigation
		2021;12(9):1718-1722.
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y.	Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study.	Journal of Diabetes Investigation
		2021;12(12):2162-2171.

 

総説（英語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Murakami T, Yabe D, Inagaki N.	Unmet needs in current clinical practice for insulinoma: lessons from nationwide studies in Japan.	Journal of Diabetes Investigation
		(2021) 13(3):429-431.
Kubota S, Yabe D.	Elevation of fasting GLP-1 levels in child and adolescent obesity: Friend or foe?	Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
		(2021) 106(9): e3778-e3780
Hamamoto Y.	The COVID-19 world – Are we there yet?	Journal of Diabetes Investigation
		2021;12(7):1125-1127.

 

学会（海外）招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称		発表テーマ	発表者
日程	場所
Central Asian Diabetes Forum “Diabetes: from monitoring to management”		Exploring Diversity of Diabetes in Asia; Science-Navigated Care and Education	Daisuke Yabe
2021.11.1	Tashikent
57th EASD Annual Meeting		Medical nutrition therapy for individuals with diabetes in east Asia	Daisuke Yabe
2021.9.29	Virtual
Ulaanbaatar International Congress of Endocrinology Diabetes 2021		AASD Contributions on research and training	Daisuke Yabe
2021.9.26	Virtual
2021 TADE Annual Meeting		Time is important: The future of early glycemic control in Asia T2DM patients	Daisuke Yabe
2021.7.3	Virtual
2021 TADE Annual Meeting		It’s time to treat: Focus on beta cell function preservation	Daisuke Yabe
2021.7.3	Virtual
KDA-Asia Pacific region Webinar on the Recent Treatment of Diabetes 2021		MOA of SGLT2 inhibitor in the Aspect of Cardio-Renal-Metabolic (CRM) Benefit	Daisuke Yabe
2021.4.26	Virtual

 

学会（国内）招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称		発表テーマ	発表者
日程	場所
第56回糖尿病学の進歩　シンポジウム		チーム医療の発展と糖尿病協会の取り組み	矢部　大介
2022.2.25-3.14	オンライン
第56回糖尿病学の進歩　教育講演		食事療法の理論と実践	矢部　大介
2022.2.25-3.14	オンライン
第31回日臨床内分泌代謝Update　教育講演		インクレチンに関する最近の知見	矢部　大介
2021.11.27	大阪/ハイブリッド
第81回日本内科学会東海支部生涯教育講演会　教育講演		糖尿病診療アップデート2021	矢部　大介
2021.10.31	オンライン
第27回日本糖尿病眼学会総会/第36回日本糖尿病合併症学会　シンポジウム		糖尿病合併症予防と治療におけるインクレチン関連薬の位置づけと課題	矢部大介、劉彦言、窪田創大、窪田紗希、加藤丈博
2021.10.9	オンライン
第27回日本糖尿病眼学会総会/第36回日本糖尿病合併症学会　シンポジウム		SGLT2阻害薬とサルコペニア ―期待と課題―	窪田創大、矢部大介、桑田仁司、山田祐一郎、清野裕
2021.10.9	オンライン
第25回 日本遠隔医療学会学術大会　シンポジウム		コロナ禍における岐阜大学病院の遠隔医療の取り組み	鷹尾賢、加藤丈博、水野正巳、廣田卓男、諏訪哲也、堀川幸男、矢部大介
2021.10.9	オンライン
第95回日本糖尿病学会中部地方会　指定講演		糖尿病治療におけるインクレチンの意義：歴史から今後の展望まで	矢部　大介
2021.9.4	オンライン
第95回日本糖尿病学会中部地方会　セミナー		糖尿病治療の進化と深化：病態に応じた個別化医療の実現に向けて	矢部　大介
2021.9.4	オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会　シンポジウム		進化するインクレチン関連薬：経口GLP-1受容体作動薬、GIP/GLP-1受容体作動薬を含めて	矢部大介、桑田仁司、飯塚 勝美、窪田創大、清野裕
2021.5.20-22	オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会　教育セミナー		英文投稿のすすめ：研究成果をより良い論文にまとめるためのヒント	矢部　大介
2021.5.20-22	オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会　会長企画ディベート		次に投与する薬剤は何か？～薬剤選択に迷う症例～ DPP-4阻害薬	矢部　大介
2021.5.20-22	オンライン

 

メンバー

部長	矢部　大介
センター長	山田　祐一郎
上級特別研究員	福島　光夫
上級特別研究員	山崎　裕自
上級特別研究員	臼井　亮太
上級特別研究員	遠藤　隆之
上級特別研究員	茂山　翔太
特別研究員	田中　永昭
特別研究員	表　孝徳
特別研究員	松木　良介
特別研究員	平澤　良和
特別研究員	清水　忍
特別研究員	江藤　博昭
研究員	和泉　清拓
研究員	山口　裕子
研究員	原口　卓也
研究員	中谷　晋
研究員	黒飛　友里
研究員	井村　将大
研究員	松城　真理
研究員	大守　泰広
研究員	真壁　昇
研究員	高橋　拓也
研究員	北谷　直美
客員研究員	飯塚　勝美
客員研究員	清野　祐介
客員研究員	村尾　直哉
客員研究員	窪田　紗希
客員研究員	窪田　創大
客員研究員	Yermek Rakhat