糖尿病研究センター 糖尿病・内分泌研究部

部長     矢部 大介
Director   Daisuke Yabe, MD, PhD

関西電力医学研究所 副所長
関西電力医学研究所 糖尿病・内分泌研究部 部長

研究部概要

糖尿病・内分泌研究部では、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態をより良く理解し、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進すべく、基礎医学から臨床医学、さらには疫学やメガデータ解析まで幅広い手法を組み合わせて研究を展開しています。

研究テーマ

① 2型糖尿病の病態とインクレチンに関する研究

わが国の糖尿病の大半を占める2型糖尿病は、インスリン分泌不全とインスリン作用障害という2つの障害を特徴とします。
特に日本人を含めアジア人の2型糖尿病は、インスリン分泌不全を主体とし、インスリン抵抗性を主体とする白人の糖尿病と病態を異にします。当研究部ではこのような病態の違いを踏まえ、日本人やアジア人に適した2型糖尿病の予防法や治療法について研究を行っています。 特に、インスリン分泌不全を是正しうるインクレチンと呼ばれる消化管ホルモン(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide; Glucagon-Like peptide-1)に注目しています。

img_diabetes01

インクレチンの働きにもとづく糖尿病治療薬は、アジア人において奏功する例が多いですが、一部に不応例もあり、投薬前に治療効果を予測する因子の探索が急務であります。当研究部では、日本人におけるインクレチン分泌能を規定する因子を明らかにし、インクレチンの分泌や作用を修飾するとされる薬物の影響を検討することで、 インクレチン関連薬の有効性を予測する因子を研究してきました。
特に魚類を多く摂取する患者においてDPP-4阻害薬が有効であることを見出し、現在、そのメカニズムについても詳細に検討を行っています。

img_diabetes02

さらに、最近、米飯に先んじて魚料理や肉料理を食べることでGLP-1分泌が促進され、食後の血糖上昇を著明に改善することを見出しました。現在、そのメカニズムについて研究をすすめると共に、糖尿病の発症・重症化予防に資する「食べる順番」を基軸とした食事療法の科学的エビデンス構築に取り組んでいます。

食べ順番

② 糖尿病患者の療養支援に関するツールの開発、検証

糖尿病患者の療養を支援するためには科学的アプローチに加え、心理的なアプローチも重要です。
当科では日本糖尿病協会が普及推進を行ってきた「糖尿病カンバセーション・マップ™」 (http://www.nittokyo.or.jp/event/conv/)や新たなツールを用いた療養指導に関する臨床研究にも着手しています。さらに質問紙を用いた糖尿病患者やその家族、 さらには糖尿病療養支援に従事する医療スタッフの心理分析を通じてより良い支援体制確立を目指します。また就労世代の2泊3日教育入院や糖尿病地域連携パスを用いたかかりつけ医と専門施設の役割分担に関する有効性についても検証事業を行っています。

③ 糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論の開発、検証

糖尿病合併症の早期発見、早期介入を可能にする方法論を確立すべく、瞳孔計や振動感覚計、交感神経皮膚反応などを用いた糖尿病神経障害の研究も行っています。さらに、血中や尿中のバイオマーカーを検索することで腎症をはじめとする糖尿病合併症の早期発見に関する共同研究を神戸大学医学研究科分子代謝医学と共に行っています。

最近の代表的な論文

著者 タイトル
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial.
Tokumoto S, Yabe D, Tatsuoka H, Usui R, Fauzi M, Botagarova A, Goto H, Herrera PL, Ogura M, Inagaki N. Generation and characterization of a novel mouse model that allows spatiotemporal quantification of pancreatic β-cell proliferation.
Tatsuoka H, Sakamoto S, Yabe D, Kabai R, Kato U, Okumura T, Botagarova A, Tokumoto S, Usui R, Ogura M, Nagashima K, Mukai E, Fujitani Y, Watanabe A, Inagaki N. Single-cell Transcriptome Analysis Dissects the Replicating Process of Pancreatic Beta Cells in Partial Pancreatectomy Model.
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N. GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells.
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y. Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial.

 

2020年度業績

原著論文(英語/日本語)

 

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Yamada Y, Katagiri H, Hamamoto Y, Deenadayalan S, Navarria A, Nishijima K, Seino Y; PIONEER 9 investigators. Dose-response, efficacy, and safety of oral semaglutide monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 9): a 52-week, phase 2/3a, randomised, controlled trial Lancet Diabetes Endocrinol
2020 May;8(5):377-391.
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators. Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol
2020 May;8(5):392-406
Chan JCN, Lim LL, Wareham NJ, Shaw JE, Orchard TJ, Zhang P, Lau ESH, Eliasson B, Kong APS, Ezzati M, Aguilar-Salinas CA, McGill M, Levitt NS, Ning G, So WY, Adams J, Bracco P, Forouhi NG, Gregory GA, Guo J, Hua X, Klatman EL, Magliano DJ, Ng BP, Ogilvie D, Panter J, Pavkov M, Shao H, Unwin N, White M, Wou C, Ma RCW, Schmidt MI, Ramachandran A, Seino Y, Bennett PH, Oldenburg B, Gagliardino JJ, Luk AOY, Clarke PM, Ogle GD, Davies MJ, Holman RR, Gregg EW. The Lancet Commission on diabetes: using data to transform diabetes care and patient lives Lancet
2021 Dec 19;396(10267):2019-2082.
Cooper ME, Rosenstock J, Kadowaki T, Seino Y, Wanner C, Schnaidt S, Clark D, Johansen OE; CARMELINA investigators. Cardiovascular and kidney outcomes of linagliptin treatment in older people with type 2 diabetes and established cardiovascular disease and/or kidney disease: A prespecified subgroup analysis of the randomized, placebo-controlled CARMELINA® trial Diabetes Obes Metab
2020 Jul;22(7):1062-1073.
Espeland MA, Pratley RE, Rosenstock J, Kadowaki T, Seino Y, Zinman B, Marx N, McGuire DK, Andersen KR, Mattheus M, Keller A, Weber M, Johansen OE. Cardiovascular outcomes and safety with linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, compared with the sulphonylurea glimepiride in older people with type 2 diabetes: A subgroup analysis of the randomized CAROLINA trial Diabetes Obes Metab
2021 Feb;23(2):569-580.
Ahrén B, Yamada Y, Seino Y. The mediation by GLP-1 receptors of glucagon-induced insulin secretion revisited in GLP-1 receptor knockout mice Peptides
2021 Jan;135:170434.
Seino Y, Yamazaki Y, Yabe D. The Asian Association for the Study of Diabetes: The first 10 years and the next 10 years J Diabetes Investig
2020 Sep;11(5):1079-1084.
Sato T, Shimizu T, Fujita H, Imai Y, Drucker DJ, Seino Y, Yamada Y. GLP-1 Receptor Signaling Differentially Modifies the Outcomes of Sterile vs Viral Pulmonary Inflammation in Male Mice Endocrinology
2020 Dec 1;161(12):bqaa201.
Goswami C, Dezaki K, Wang L, Inui A, Seino Y, Yada T. Ninjin’yoeito Targets Distinct Ca(2+) Channels to Activate Ghrelin-Responsive vs. Unresponsive NPY Neurons in the Arcuate Nucleus Front Nutr
2020 Jul 17;7:104.
Yabe D, Higashiyama H, Kadowaki T, Origasa H, Shimomura I, Watada H, Tobe K, Iglay K, Tokita S, Seino Y. Real-world Observational Study on Patient Outcomes in Diabetes (RESPOND): study design and baseline characteristics of patients with type 2 diabetes newly initiating oral antidiabetic drug monotherapy in Japan BMJ Open Diabetes Res Care
2020 Nov;8(2):e001361.
Kohagura K, Yamasaki H, Takano H, Ohya Y, Seino Y. Luseogliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, preserves renal function irrespective of acute changes in the estimated glomerular filtration rate in Japanese patients with type 2 diabetes Hypertens Res
2020 Sep;43(9):876-883.
Seino Y, Kim DJ, Yabe D, Tan EC, Chung WJ, Ha KH, Nangaku M, Node K, Klement R, Yasui A, Lei WY, Lee S, Kyaw MH, Deruaz-Luyet A, Brodovicz KG, H-H Sheu W; EMPRISE East Asia study group. Cardiovascular and renal effectiveness of empagliflozin in routine care in East Asia: Results from the EMPRISE East Asia study Endocrinol Diabetes Metab
2020 Sep 16;4(1):e00183.
Fujita Y, Tanaka D, Tatsuoka H, Matsubara M, Hyo T, Hamamoto Y, Komiya T, Inagaki N, Seino Y, Yamazaki Y. A novel splice-site mutation of the HNF1B gene in a family with maturity onset diabetes of the young type 5 (MODY5) Endocrinol Diabetes Metab Case Rep
2020 Sep 23;2020:20-0092.
Han G, Takahashi H, Murao N, Gheni G, Yokoi N, Hamamoto Y, Asahara SI, Seino Y, Kido Y, Seino S. Glutamate is an essential mediator in glutamine-amplified insulin secretion J Diabetes Investig
2021 Jan 8. doi: 10.1111/jdi.13497.
Seino Y, Kaku K, Kadowaki T, Okamoto T, Sato A, Shirakawa M, O’Neill EA, Engel SS, Kaufman KD. A randomized, placebo-controlled trial to assess the efficacy and safety of sitagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control on ipragliflozin Diabetes Obes Metab
2021 Feb 10. doi: 10.1111/dom.14346.
Kadowaki T, Seino Y, Kaku K, Okamoto T, Kameya M, Sato A, Hirano T, Oshima N, Gantz I, O’Neill EA, Engel SS; Omarigliptin Study 039 Group. A randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of adding omarigliptin to insulin therapy in Japanese patients with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control Diabetes Obes Metab
2021 Jan 29. doi: 10.1111/dom.14331.
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency J Diabetes Investig
2021 Feb 18:10.1111/jdi.13526.
Imaki S, Iizuka K, Horikawa Y, Yasuda M, Kubota S, Kato T, Liu Y, Takao K, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Hosomichi K, Tajima A, Fujiwara Y, Yamazaki Y, Kuwata H, Seino Y, Yabe D. A novel RFX6 heterozygous mutation (p.R652X) in maturity-onset diabetes mellitus: A case report J Diabetes Investig
2021 Mar 15. doi: 10.1111/jdi.13545.
Hayami T, Yokoi N, Yamaguchi T, Honda K, Takahashi H, Wang S, Seino Y, Kamiya H, Yabe D, Sweet IR, Mizoguchi A, Nakamura J, Seino S. Tumor-like features of gene expression and metabolic profiles in enlarged pancreatic islets are associated with impaired incretin-induced insulin secretion in obese diabetes: a study of ZFDM rat. J Diabetes Investig
2020 11(6) :1434-1447

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Iizuka K, Takao K, Yabe D. Recent progress in ChREBP-mediated regulation of lipid metabolism – gut microbiota, liver and adipose tissue. Frontiers in Endocrinology 
(2020) 11:587189.
Kubota S, Liu Y, Iizuka K, Kuwata H, Seino Y, Yabe D.  A review of recent findings on meal sequence: an attractive dietary approach to prevention and management of type 2 diabetes Nutrients
 (2020) 12(9):2502.
Hwang Y, Khasag A, Jia W, Jenkins A, Huang CN, Yabe D, Kim DM, Kadowaki T, Lee MK.  Diabetes and COVID-19: IDF perspective in the Western Pacific region Diabetes Research Clinical Practice
(2020) 166:108278.
Seino Y, Yamazaki Y, Yabe D. The Asian Association for the Study of Diabetes (AASD): The first ten years and the next ten years. Journal of Diabetes Investigation
(2020) 11(5):1079-1084.
Iizuka K, Yabe D. The role of Metagenomics in Precision Nutrition. Nutrients
(2020) 12(6):1668.
Liu Y, Sodai K, Iizuka K, Yabe D. Cardioprotective effects of GLP-1(28-36a): A degraded metabolite or GLP-1’s better half? Journal of Diabetes Investigation
(2020) 11(6):1422-1425.

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日程 場所
Ulaanbaatar International Congress of Endocrinology and Diabetes AASD and IDF-WPR: Collaborations to improve diabetes care in our region. Daisuke Yabe
 August 27-29, 2020 on line
International Congress of Diabetes and Metabolism 2020 Ameliorating glucose-lowering effects of GLP-1 receptor agonists: Challenge to expand b-cell mass in vivo. Daisuke Yabe
2020/9/19 on line
The 41st Annual Meeting of the Endocrine Society and the Diabetes Association of the R.O.C  Pathophysiology of Type 2 Diabetes in Asia: Demands to facilitate diabetes research to improve diabetes care in the region. Daisuke Yabe
September 5-6, 2020 on line

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日程 場所
第55回糖尿病学の進歩 リアルワールドエビデンスを踏まえたSGLT2阻害薬の効果と適正使用” 矢部大介
2021年3月5-6日 オンライン
第55回糖尿病学の進歩 CDEJとCDELの役割分担 矢部大介
2021年3月5-6日 オンライン
第55回糖尿病学の進歩 日本人の糖尿病の食事の理論と方法Update2021 矢部大介
2021年3月5-6日 オンライン
第70回全国臨床糖尿病医学会学術集会 特別講演 インクレチンによる糖尿病治療を再考する 矢部大介
2021年1月23日 オンライン
第48回日本救急医学会総会・学術集会 救急医療における糖尿病:4つの諸問題を振り返る 矢部大介
2020年11月18日 オンライン
第20回日本内分泌学会東海支部学術集会 インクレチンが拓く糖尿病治療のこれから 矢部大介
2020年10月24日 オンライン
第57回日本糖尿病学会近畿地方会 インクレチンが拓く糖尿病治療のこれから 矢部大介
2020年10月17日 オンライン
第63秋季回日本歯周病学会学術大会 糖尿病をとりまく現状と地域一丸の糖尿病対策の必要性~糖尿病医科歯科連携を中心に~ 矢部大介
2020年10月16-30日 オンライン
第71回日本皮膚科学会中部支部学術大会 わが国における糖尿病の現状と皮膚科との診療連携の必要性 矢部大介
2020年10月10-11日 オンライン
第58回日本糖尿病学会東北地方会 インクレチンが拓く糖尿病治療のこれから 矢部大介
2020年10月7日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 インクレチン製剤による糖尿病治療update 矢部大介
2020年10月5日-10月16日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 グルカゴン・インクレチンの筋作用 清野祐介、中谷直史、酒井志保美、高橋侑也、矢部大介、土田邦博、林良敬、山田祐一郎、鈴木敦詞
2020年10月5日-10月16日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 Identification of proliferating beta cells of the pancreas by single cell transcriptome analysis 龍岡久登、坂本智子、矢部大介、渡辺亮、稲垣暢也
2020年10月5日-10月16日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 超高齢社会における糖尿病治療の現状と課題 矢部大介
2020年10月5日-10月16日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 患者さんに前向きにつづけてもらうには?SMBGを用いた糖尿病・教育支援の現状と課題 矢部大介
2020年10月5日-10月16日 オンライン
第58回日本糖尿病学会東北地方会 インクレチンが拓く糖尿病治療のこれから 矢部大介
2020年10月7日 オンライン
第25回日本糖尿病教育・看護学会学術集会 食べる順番の正しい理解と楽しく続ける食事療法 矢部大介
2020年9月19日-9月20日 オンライン
第57回日本リハビリテーション医学会学術集会 褥瘡のリハビリテーション医学・医療の未来に向かって 褥瘡のリハビリテーション医学・医療の未来 栄養療法の重要性 真壁 昇, 宮本 定治, 平野 博久, 垣田 真里, 惠飛須 俊彦, 桑田 仁司
2020年8月19-22日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 当院における高齢者糖尿病のサルコペニア併存率-AWGS 2014とAWGS 2019の比較- 茂山 翔太,松木良介、平沢良和、谷名英章、玉城光平、坂口真由香、高橋拓也、北谷直美、桑田仁司、浜本芳之、清野裕
2020年10月5-16日 オンライン
第63回日本糖尿病学会年次学術集会 糖尿病性腎症重症化予防への取り組み―現状と課題,そして新たな展開― 北谷 直美
2020年10月5-16日 オンライン

 

メンバー

部長 矢部 大介
センター長 山田 祐一郎
上級特別研究員 福島 光夫
上級特別研究員 山崎 裕自
上級特別研究員 臼井 亮太
上級特別研究員 遠藤 隆之
上級特別研究員 茂山 翔太
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 表 孝徳
特別研究員 松木 良介
特別研究員 平澤 良和
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
研究員 和泉 清拓
研究員 山口 裕子
研究員 原口 卓也
研究員 中谷 晋
研究員 松原 実穂
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
客員研究員 窪田 紗希
客員研究員 窪田 創大
客員研究員 Yermek Rakhat
センター長(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長 黒瀬 健