糖尿病研究センター 代謝・栄養研究部

部長     浜本 芳之
Director   Yoshiyuki Hamamoto, MD, PhD

関西電力医学研究所 糖尿病研究センター 代謝 栄養研究部 部長
関西電力病院 糖尿病・内分泌代謝センター 部長

研究部概要

糖尿病研究センターでは、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態解明、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進することを目的に研究を展開しています。糖尿病研究センターの代謝・栄養研究部では、摂取栄養素が肝臓や骨格筋などの臓器代謝にどのような影響を与えるのか、腸管への栄養素流入が刺激となって分泌されるインクレチンなどホルモンのシグナルがどのように代謝に影響しているのか、といった、栄養と臓器代謝連関を研究し、治療への応用の可能性を探ります。また、膵β細胞の増殖・再生に関わる因子の解明など、グルコース代謝のキーファクターであるインスリンの分泌についても、新たな治療応用の可能性を見据え研究を進めています。

研究テーマ

①摂取栄養と全身-臓器代謝連関

(背景ならびに研究方法)

食事中の三大栄養素、すなわち炭水化物・たんぱく質・脂質はそれぞれ生体維持において重要な役割があります。たとえば炭水化物は、食事の中でも最も基本的な栄養素で、生体エネルギー代謝の根幹となる生命維持に必須の栄養素ですし、たんぱく質は細胞の構成成分や酵素の材料として不可欠です。これらの栄養素の摂取量と代謝・排泄量のバランスは、生体維持に極めて重要ですが、摂取エネルギーが低下したり、摂取栄養素バランスが大きく変化すると、全身のさまざまな臓器の代謝に影響を及ぼすことが想定されます。糖尿病や肥満症などに対して、炭水化物制限食や脂質制限食の是非が取りざたされていますが、これらの栄養素の制限が全身の代謝や、臓器や細胞レベルでの代謝にどのような影響を与えるかははっきりしたエビデンスがないのが現状です。当研究部は、摂取する栄養素の量やエネルギー比率が、全身の代謝、臓器レベルでの代謝にどのような影響を及ぼすかを検討し、エビデンスを構築することによって、さまざまな代謝性疾患や加齢に伴う疾患・機能異常への有効で安全な治療につなげることを目的としています。

研究中課題:

①生体における炭水化物の摂取・排泄バランスが臓器に与える影響のトランスクリプトーム・メタボローム解析とインクレチンの関与の解明

②高齢者糖尿病におけるサルコペニアの有症率と栄養摂取量および運動機能との関連研究

③高齢2型糖尿病患者におけるビタミンDとサルコペニアの関連の検討

④新型コロナウイルス感染症パンデミックによるライフスタイル変化と代謝疾患に及ぼす影響の検討およびその予防法の検討

②膵β細胞の増殖・再生

(背景ならびに研究方法)

糖尿病の病因は絶対的、あるいは相対的なインスリン不足です。2型糖尿病でも発症したときにはすでに膵β細胞量が50%程度に減少しているといわれ、特に日本人を含めたアジア人では欧米の白人と比較してインスリン分泌不全が主体であることが多いのが特徴です。膵β細胞からのインスリン分泌を維持する、あるいは膵β細胞量を増殖や再生などで増加することが出来れば、糖尿病は治る病気になります。

膵β細胞量のコントロールには様々な因子が関わっており、ブドウ糖や、インスリン、インクレチンなどのホルモンなど液性因子、そして神経系などが複雑に絡み合っていると考えられます。インスリン需要が増大すると、肝臓や脂肪組織、腸管、筋肉などから膵β細胞の増殖や再生を促進する因子が放出されると考えられますが、いまだ全容は解明されていません。本研究所では、GIPやGLP-1などのインクレチンが膵β細胞の増殖や再生に及ぼす影響のほか、インクレチン以外の液性因子についても研究を進めていきます。

最近の代表的な論文

著者 タイトル
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study. Journal of Diabetes Investigation (2021) 12(12):2162-2171 doi: 10.1111/jdi.13598.
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10
Investigators.
Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol (2020) 8(5):392-406
Tokumoto S, Yabe D, Tatsuoka H, Usui R, Fauzi M, Botagarova A, Goto H, Herrera PL, Ogura M, Inagaki N. Generation and characterization of a novel mouse model that allows spatiotemporal quantification of pancreatic β-cell proliferation. Diabetes. (2020) 69(11):2340-2351.
Tatsuoka H, Sakamoto S, Yabe D, Kabai R, Kato U, Okumura T, Botagarova A, Tokumoto S, Usui R, Ogura M,
Nagashima K, Mukai E, Fujitani Y, Watanabe A, Inagaki N.
Single-cell Transcriptome Analysis Dissects the Replicating Process of Pancreatic Beta Cells in Partial Pancreatectomy Model. iScience (2020) 23(12):101774.
Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T,
Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N.
GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells. Sci Rep. (2019) 9(1):15562.
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H,
Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y.
Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial. J Diabetes Complications (2019) ;33(12):107450
Hamamoto Y. The COVID-19 world – Are we there yet?
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency.

 

2021年度業績

原著論文(英語/日本語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Yermek R, Wang L, Kaneko K, Han W, Seino Y, Yabe D, Yada T. D-Allulose cooperates with glucagon-like peptide-1 and activates proopiomelanocortin neurons in the arcuate nucleus and central injection inhibits feeding in mice. Biochemical and Biophysical Research Communications.
in press
Sakai M, Takao K, Kato T, Ito K, Kubota S, Hirose T, Liu Y, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, YabeD. Graves’ disease after administration of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine in a type 1 diabetes patient: a case report. Internal Medicine
in press
Yabe D, Yamamoto F, Lund S, Okamura T, Kadowaki T. Long-term safety and effectiveness of linagliptin by baseline body mass index in Japanese patients with type 2 diabetes: a 3-year post-marketing surveillance study. Expert Opinion in Drug Safety
in press
Yabe D, Yamada Y, Kaku K, Nishida T, Sato T, Seino Y. The efficacy and safety of once-weekly semaglutide in Japanese subjects with type 2 diabetes by baseline age and body mass index. Journal of Diabetes Investigation
in press
Yabe D, Deenadayalan S, Horio H, Kaneto H, Jensen TB, Terauchi Y, Yamada Y, Inagaki N. Efficacy and safety of oral semaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes: A subgroup analysis by baseline variables in the PIONEER 9 and PIONEER 10 trials. Journal of Diabetes Investigation
in press
Tsukada D, Iizuka K, Takao K, Liu Y, Kubota So, Okamoto-Kubota S, Sakurai T, Imaizumi T, Sakai M, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yamamoto M, Kubota Su, YabeD. A case of Graves’ disease with thymic hyperplasia: response of thyroid function, thyrotropin receptor autoantibody, and thymic size to thiamazole treatment. Internal Medicine
in press
Nomura N, Iizuka K, Goshima E, Hosomichi K, Tajima A, Kubota S, Liu Y, Takao K, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D. Glucokinase-maturity onset diabetes mellitus in the young suggested by factory-calibrated glucose monitoring data: A case report. Endocrine Journal
in press
Sheu WHH, Seino Y, Tan ECH, Yabe D, Ha KH, Nangaku M, Chung WJ, Node K, Yasui A , Lei WY, Lee S, Ustyugova A, Klement R, Deruaz-Luyet A, Kyaw MH, Kim DJ on behalf of the EMPRISE East Asia study group. Healthcare resource utilization in patients treated with empagliflozin in East Asia. Journal of Diabetes Investigation
in press
Ueno S, Seino Y, Hidaka S, Maekawa R, Takano Y, Yamamoto M, Hori M, Yokota K, Masuda A, Himeno T, Tsunekawa S, Kamiya H, Nakamura J, Kuwata H, Fujisawa H, Shibata M, Takayanagi T, Sugimura Y, Yabe D, Hayashi Y, Suzuki A. Glucagon is essential for the homeostasis of amino acid metabolism in response to increased protein intake. Nutrients
(2022) 14(5):975
Yoshiji S, Horikawa Y, Kubota S, Enya M, Iwasaki Y, Keidai Y, Aizawa-Abe M, Iwasaki K, Honjo S, Hosomichi K, Yabe D, Hamasaki A. First Japanese Family With PDX1-MODY (MODY4): A Novel PDX1 Frameshift Mutation, Clinical Characteristics, and Implications. Journal of the Endocrine Society
(2021); 6(1):bvab159
Kanasaki K, Qub S, Yamamoto F, Schepers C, Simõese RS, Yabe D, Ji L. Safety and tolerability of linagliptin in Asians with type 2 diabetes: a pooled analysis of 4457 patients from 21 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials. Expert Opinion in Drug Safety
(2021) 10:1-10
Yamada Y, Yabe D, Hertz CL, Horio H, Nakamura J, Nielsen AM, Seino Y. Efficacy and safety of oral semaglutide by baseline age in Japanese patients with type 2 diabetes: A subgroup analysis of the PIONEER 9 and 10 Japan trials. Diabetes, Obesity and Metabolism
(2021) 24(2):321-326.
Iizuka K, Baxter M, Watanabe D, Yabe D. Benefit of Insulin Glargine/Lixisenatide for Reducing Residual Hyperglycaemia in Japan: Post-Hoc Analysis of the LixiLan JP-O2 Trial. Diabetes, Obesity and Metabolism
(2021) 23(12):2795-2803.
Ueba Y, Murakami T, Yamamoto T, Kuroe A, Yamasaki M, Kaneda D, Otani D, Kiyobayashi S, Ikeda K, Yabe D, Ogura M, Inagaki N. VSRAD utility as a screening tool for unrecognized cognitive dysfunction of elderly patients in diabetic outpatient clinics: Multi-center retrospective exploratory study. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 13(1):177-184.
Tanaka N, Yabe D, Murotani K, Yamaguchi Y, Fujita Y, Kubota S, Nakashima-Yasuda R, Kubota-Okamoto S, Ueno S, Yamazaki Y, Kuwata H, Watanabe K, Hyo T, Hamamoto Y, Kurose T, Higashiyama H, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. Effects of physician’s diabetes self-management education using JADEC Diabetes Education Card System Program and SMBG readings analyzer in individuals with type 2 diabetes: An exploratory, open-labeled, prospective randomized clinical trial. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 12(12):2221-2231.
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 12(12):2162-2171
Tominari S, Yasuda M, Kato T, Sakai M, Kubota S, Nonomura K, Hirose T, Takao K, Liu Y, Mizuno M, Hirota T, Iizuka K, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D. Hypoglycemic coma in an elderly adult switched from twice daily vildagliptin to once daily glimepiride to improve drug adherence. Diabetology International
(2021) 13(1):295-299.
Yabe D, Iizuka K, Baxter M, Watanabe D, Kaneto H. iGlarLixi reduces residual hyperglycemia in Japanese patients with type 2 diabetes uncontrolled on basal insulin: A post-hoc analysis of the LixiLan JP-L trial. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 12(11):1992-2001.
Yabe D, Shiki K, Suzaki K, Meinicke T, Kotobuk Y, Nishida K, Clark D, Yasui A, Seino Y. Rationale and design of the EMPA-ELDERLY trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, 52-week clinical trial of the efficacy and safety of the sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor empagliflozin in elderly Japanese patients with type 2 diabetes. BMJ Open
(2021) 11(4):e045844.
Fujiwara Y, Yamane S, Harada N, Ikeguchi E, Usui R, Nakamura T, Iwasaki K, Suzuki K, Yabe D, Hayashi Y, Inagaki N. Carbonic anhydrase 8 (Car8) negatively regulates GLP-1 secretion from enteroendocrine cells in response to long-chain fatty acids. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology
(2021) 320(4):G617-G626.
Nonoyama Y, Yamamoto M, Oba S, Horikawa Y, Nagata C, Yabe D, Takeda J; Gifu Diabetes Study Group. Effect of hypertriglyceridemia in dyslipidemia-induced impaired glucose tolerance and sex differences in dietary features associated with hypertriglyceridemia among the Japanese population: The Gifu Diabetes Study. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 12(5):771-780
Tanaka N, Yabe D, Murotani K, Yamaguchi Y, Fujita Y, Kubota S, Nakashima-Yasuda R, Kubota-Okamoto S, Ueno S, Yamazaki Y, Kuwata H, Watanabe K, Hyo T, Hamamoto Y, Kurose T, Higashiyama H, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. Effects of physician’s diabetes self-management education using Japan Association of Diabetes Education and Care Diabetes Education Card System Program and a self-monitoring of blood glucose readings analyzer in individuals with type 2 diabetes: An exploratory, open-labeled, prospective randomized clinical trial. Journal of Diabetes Investigation
2021;12(12):2221-2231.
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency. Journal of Diabetes Investigation
2021;12(9):1718-1722.
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study. Journal of Diabetes Investigation
2021;12(12):2162-2171.

 

総説(英語)

著者 タイトル 掲載誌名
掲載号等・掲載年
Murakami T, Yabe D, Inagaki N. Unmet needs in current clinical practice for insulinoma: lessons from nationwide studies in Japan. Journal of Diabetes Investigation
(2021) 13(3):429-431.
Kubota S, Yabe D. Elevation of fasting GLP-1 levels in child and adolescent obesity: Friend or foe? Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
(2021) 106(9): e3778-e3780
Hamamoto Y. The COVID-19 world – Are we there yet? Journal of Diabetes Investigation
2021;12(7):1125-1127.

 

学会(海外)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日程 場所
Central Asian Diabetes Forum “Diabetes: from monitoring to management” Exploring Diversity of Diabetes in Asia; Science-Navigated Care and Education Daisuke Yabe
2021.11.1 Tashikent
57th EASD Annual Meeting Medical nutrition therapy for individuals with diabetes in east Asia Daisuke Yabe
2021.9.29 Virtual
Ulaanbaatar International Congress of Endocrinology Diabetes 2021 AASD Contributions on research and training Daisuke Yabe
2021.9.26 Virtual
2021 TADE Annual Meeting Time is important: The future of early glycemic control in Asia T2DM patients Daisuke Yabe
2021.7.3 Virtual
2021 TADE Annual Meeting It’s time to treat: Focus on beta cell function preservation Daisuke Yabe
2021.7.3 Virtual
KDA-Asia Pacific region Webinar on the Recent Treatment of Diabetes 2021 MOA of SGLT2 inhibitor in the Aspect of Cardio-Renal-Metabolic (CRM) Benefit Daisuke Yabe
2021.4.26 Virtual

 

学会(国内)招待講演、シンポジウムのみ記載

会名称 発表テーマ 発表者
日程 場所
第56回糖尿病学の進歩 シンポジウム チーム医療の発展と糖尿病協会の取り組み 矢部 大介
2022.2.25-3.14 オンライン
第56回糖尿病学の進歩 教育講演 食事療法の理論と実践 矢部 大介
2022.2.25-3.14 オンライン
第31回日臨床内分泌代謝Update 教育講演 インクレチンに関する最近の知見 矢部 大介
2021.11.27 大阪/ハイブリッド
第81回日本内科学会東海支部生涯教育講演会 教育講演 糖尿病診療アップデート2021 矢部 大介
2021.10.31 オンライン
第27回日本糖尿病眼学会総会/第36回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム 糖尿病合併症予防と治療におけるインクレチン関連薬の位置づけと課題 矢部大介、劉彦言、窪田創大、窪田紗希、加藤丈博
2021.10.9 オンライン
第27回日本糖尿病眼学会総会/第36回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム SGLT2阻害薬とサルコペニア ―期待と課題― 窪田創大、矢部大介、桑田仁司、山田祐一郎、清野裕
2021.10.9 オンライン
第25回 日本遠隔医療学会学術大会 シンポジウム コロナ禍における岐阜大学病院の遠隔医療の取り組み 鷹尾賢、加藤丈博、水野正巳、廣田卓男、諏訪哲也、堀川幸男、矢部大介
2021.10.9 オンライン
第95回日本糖尿病学会中部地方会 指定講演 糖尿病治療におけるインクレチンの意義:歴史から今後の展望まで 矢部 大介
2021.9.4 オンライン
第95回日本糖尿病学会中部地方会 セミナー 糖尿病治療の進化と深化:病態に応じた個別化医療の実現に向けて 矢部 大介
2021.9.4 オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会 シンポジウム 進化するインクレチン関連薬:経口GLP-1受容体作動薬、GIP/GLP-1受容体作動薬を含めて 矢部大介、桑田仁司、飯塚 勝美、窪田創大、清野裕
2021.5.20-22 オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会 教育セミナー 英文投稿のすすめ:研究成果をより良い論文にまとめるためのヒント 矢部 大介
2021.5.20-22 オンライン
第64回日本糖尿病学会年次学術集会 会長企画ディベート 次に投与する薬剤は何か?~薬剤選択に迷う症例~ DPP-4阻害薬 矢部 大介
2021.5.20-22 オンライン

 

メンバー

部長 浜本 芳之
センター長 山田 祐一郎
上級特別研究員 福島 光夫
上級特別研究員 山崎 裕自
上級特別研究員 臼井 亮太
上級特別研究員 遠藤 隆之
上級特別研究員 茂山 翔太
特別研究員 田中 永昭
特別研究員 表 孝徳
特別研究員 松木 良介
特別研究員 平澤 良和
特別研究員 清水 忍
特別研究員 江藤 博昭
研究員 和泉 清拓
研究員 山口 裕子
研究員 原口 卓也
研究員 中谷 晋
研究員 黒飛 友里
研究員 井村 将大
研究員 松城 真理
研究員 大守 泰広
研究員 真壁 昇
研究員 森口 由香
客員研究員 飯塚 勝美
客員研究員 窪田 紗希
客員研究員 窪田 創大
客員研究員 Yermek Rakhat
センター長
(兼)糖尿病地域医療推進センター 部長
黒瀬 健