関西電力医学研究所 糖尿病研究センター 代謝 栄養研究部 部長
関西電力病院 糖尿病・内分泌代謝センター 部長
糖尿病研究センターでは、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態解明、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進することを目的に研究を展開しています。糖尿病研究センターの代謝・栄養研究部では、摂取栄養素が肝臓や骨格筋などの臓器代謝にどのような影響を与えるのか、腸管への栄養素流入が刺激となって分泌されるインクレチンなどホルモンのシグナルがどのように代謝に影響しているのか、といった、栄養と臓器代謝連関を研究し、治療への応用の可能性を探ります。また、膵β細胞の増殖・再生に関わる因子の解明など、グルコース代謝のキーファクターであるインスリンの分泌についても、新たな治療応用の可能性を見据え研究を進めています。
(背景ならびに研究方法)
食事中の三大栄養素、すなわち炭水化物・たんぱく質・脂質はそれぞれ生体維持において重要な役割があります。たとえば炭水化物は、食事の中でも最も基本的な栄養素で、生体エネルギー代謝の根幹となる生命維持に必須の栄養素ですし、たんぱく質は細胞の構成成分や酵素の材料として不可欠です。これらの栄養素の摂取量と代謝・排泄量のバランスは、生体維持に極めて重要ですが、摂取エネルギーが低下したり、摂取栄養素バランスが大きく変化すると、全身のさまざまな臓器の代謝に影響を及ぼすことが想定されます。糖尿病や肥満症などに対して、炭水化物制限食や脂質制限食の是非が取りざたされていますが、特に長期的にこれらの栄養素の制限がインクレチンやインスリン・グルカゴンの分泌に及ぼす影響や、全身の代謝、臓器や細胞レベルでの代謝にどのような影響を与えるかはいまだエビデンスに乏しいのが現状です。当研究部は、摂取する栄養素の量やエネルギー比率が、全身の代謝、臓器レベルでの代謝にどのような影響を及ぼすかを検討し、エビデンスを構築することによって、さまざまな代謝性疾患や加齢に伴う疾患・機能異常への有効で安全な治療につなげることを目的としています。
研究中課題:
①生体における炭水化物の摂取・排泄バランスが臓器に与える影響のトランスクリプトーム・メタボローム解析とインクレチンの関与の解明
②高齢者糖尿病におけるサルコペニアと栄養摂取量および運動機能との関連の研究
③新型コロナウイルス感染症パンデミックがライフスタイルと代謝疾患に及ぼした長期的な影響の検討およびその知見を基にした対策の検討
(背景ならびに研究方法)
糖尿病の病因は絶対的、あるいは相対的なインスリン不足です。2型糖尿病でも発症したときにはすでに膵β細胞量が50%程度に減少しているといわれ、特に日本人を含めたアジア人では欧米の白人と比較してインスリン分泌不全が主体であることが多いのが特徴です。膵β細胞からのインスリン分泌を維持する、あるいは膵β細胞量を増殖や再生などで増加することが出来れば、糖尿病は治る病気になります。
膵β細胞量のコントロールには様々な因子が関わっており、ブドウ糖や、インスリン、インクレチンなどのホルモンなど液性因子、そして神経系などが複雑に絡み合っていると考えられます。インスリン需要が増大すると、肝臓や脂肪組織、腸管、筋肉などから膵β細胞の増殖や再生を促進する因子が放出されると考えられますが、いまだ全容は解明されていません。本研究所では、GIPやGLP-1などのインクレチンが膵β細胞の増殖や再生に及ぼす影響のほか、インクレチン以外の液性因子についても研究を進めていきます。
①機能的膵β細胞量の臨床的評価法の検討
②インクレチン関連薬のインスリン分泌に及ぼす作用の総合的検討
③2型糖尿病患者の経時的インスリン分泌能変化と分泌能評価検査に影響を与える因子の検討
著者 | タイトル |
Yabe D, Kawamori D, Seino Y, Oura T, Takeuchi M. | Change of pharmacodynamics parameters following once-weekly tirzepatide treatment versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono sub-study). Diabetes, Obesity and Metabolism. (2023) 25(2):398-406. |
Kubota S, Haraguchi T, Kuwata, H, Seino Y, Murotani K, Tajima T, Terashima, G, Kaneko, M, Takahashi Y, Takao K, Kato T, Shide, K, Imai S, Suzuki A, Terauchi Y, Yamada Y, Seino Y, Yabe D. | Association of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor use and risk of pancreatic cancer in individuals with diabetes in Japan. Journal of Diabetes Investigation. (2023) 14(1):67-74.. |
Kuwata H, Yabe D, Murotani K, Fujiwara Y, Haraguchi T, Kubota S, Kubota-Okamoto S, Usui R, Ishitobi M, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y, Yamada Y, Seino Y. | Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on secretions of insulin and glucagon and gastric emptying in Japanese individuals with type 2 diabetes: A prospective, observational study. Journal of Diabetes Investigation (2021) 12(12):2162-2171. |
Yabe D, Nakamura J, Kaneto H, Deenadayalan S, Navarria A, Gislum M, Inagaki N, for the PIONEER 10 Investigators. | Safety and efficacy of oral semaglutide versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (PIONEER 10): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol (2020) 8(5):392-406 |
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Usui R, Yabe D, Fauzi M, Goto H, Botagarova A, Tokumoto S, Tatsuoka H, Tahara Y, Kobayashi S, Manabe T, Baba Y, Kurosaki T, Herrera PL, Ogura M, Nagashima K, Inagaki N. | GPR40 activation initiates store operated Ca2+ entry and potentiates insulin secretion via the IP3R1/STIM1/Orai1 pathway in pancreatic β-cells. Sci Rep. (2019) 9(1):15562. |
Yabe D, Kuwata H, Fujiwara Y, Sakaguchi M, Moyama S, Makabe N, Murotani K, Asano H, Ito S, Mishima H, Takase H, Ota N, Seino Y, Hamamoto Y, Kurose T, Seino Y. | Dietary instructions focusing on meal-sequence and nutritional balance for prediabetes subjects: An exploratory, cluster-randomized, prospective, open-label, clinical trial. J Diabetes Complications (2019) ;33(12):107450 |
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamazaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yanase M, Matsuda M, Negoro S, Higashiyama H, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. | Stigma evaluation for diabetes and other chronic non-communicable disease patients: Development, validation and clinical use of stigma scale – The Kanden Institute Stigma Scale. |
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. | Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency. |
著者 | タイトル | 掲載誌名 |
掲載号等・掲載年 | ||
Ueno S, Seino Y, Hidaka S, Nakatani M, Hitachi K, Murao N, Maeda Y, Fujisawa H, Shibata M, Takayanagi T, Iizuka K, Yabe D, Sugimura Y, Tsuchida K, Hayashi Y, Suzuki A. | Blockade of glucagon increases muscle mass and alters fiber type composition in mice deficient in proglucagon-derived peptides. | Journal of Diabetes Investigation |
In press | ||
Moyama S, Yamada Y, Makabe N, Fujita H, Araki A, Suzuki A, Seino Yus, Shide K, Kimura K,Murotani K, Honda H, Kobayashi M, Fujita S, Yasuda K, Kuroe A, Tsukiyama K, Seino Yut, Yabe D. | Efficacy and Safety of 6-Month High Dietary Protein Intake in Hospitalized Adults Aged 75 or Older at Nutritional Risk: An Exploratory, Randomized, Controlled Study. | Nutrients |
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Ji L, Luo Y, Bee YM, Xia, J, Thy KN, Zhao W, Cheng L, Chan SP, Deerochanawong C, Lim S, Yabe D, McGill M, Suastika K, Lio X, Kong APS, Chen W, Xhao Z, Xu, C, Deodat M, Yao X. | Use of basal insulin in the management of adults with type 2 diabetes: An Asia-Pacific evidence-based clinical practice guideline. | Journal of Diabetes |
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Luo Y, Chang Y, Zhao Z, Xia J, Xu C, Bee YM, Li X, Sheu WHH, McGill M, Chan SP, Deodat M, Suastika K, Thy KN, Chen L, Kong APS, Chen W, Deerochanawong C, Yabe D, Zhao W, Lim S, Yao X, Ji L. | Device-supported automated basal insulin titration in adults with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. | Lancet Regional Health – Western Pacific |
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KarasikA, Lanzinger S, Tan ECH, Yabe D, Kim DJ, Sheu WHH, Melzer-Cohen C, Holl RW, Ha KH, Khunti K, Zaccardi F, Subramanian A, Nirantharakumar K, Nyström T, Niskanen L, Jensen ML, Hoti F, Klement R, Déruaz-Luyet A, Kyaw MH, Koeneman L, Vistisen D, Carstensen B, Halvorsen S, Langslet G, Farsani SF*, Patorno E, Núñez J, | EMPRISE Europe and Asia Study Group. Empagliflozin cardiovascular and renal effectiveness and safety compared to dipeptidyl peptidase-4 inhibitors across 11 countries in Europe and Asia: Results from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) study. | Diabetes & Metabolism |
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(2022) 12(1):17530. doi: 10.1038/s41598-022-22511-7 | ||
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Kubota S, Haraguchi T, Kuwata, H, Seino Y, Murotani K, Tajima T, Terashima, G, Kaneko, M, Takahashi Y, Takao K, Kato T, Shide, K, Imai S, Suzuki A, Terauchi Y, Yamada Y, Seino Y, Yabe D. | Association of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor use and risk of pancreatic cancer in individuals with diabetes in Japan. | Journal of Diabetes Investigation. |
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Mizoguchi M, Takemori H, Furukawa S, Ito M, Asai M, Morino H, Miura T, Yabe D, Shibata T. | Increased expression of glucagon-like peptide-1 and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in the ileum and colon in mouse treated with metformin. | Endocrine Journal |
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Nomura M, Kurihara I*, Itoh H, Ichijo T, Katabami T, Tsuiki M, Wada N, Yoneda T, Sone M, Oki K, Yamada T, Kobayashi H, Tamura K, Ogawa Y, Inagaki N, Yamamoto K, Otsuki M, Yabe D, Izawa S, Takahashi Y, Suzuki T, Yasoda A, Tanabe A, Naruse M, | JPAS/JRAS Study Group. Association of cardiovascular disease risk and changes in renin levels by mineralocorticoid receptor antagonists in patients with primary aldosteronism. | Hypertension Research |
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Sumida A, Iizuka K*, Kato T, Liu Y, Kubota S, Kubota Okamoto S, Sakurai T, Imaizumi T, Takahashi Y, Mizuno M, Takao K, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yamamoto M, Seino Y, Suzuki A, Yabe D. | A case of familial hypocalciuric hypercalcemia type 1 due to CASR p.Pro55Leu mutation. | BMC Endocrine Disorders |
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Ueno S, Seino Y, Hidaka S, Maekawa R, Takano Y, Yamamoto M, Hori M, Yokota K, Masuda A, Himeno T, Tsunekawa S, Kamiya H, Nakamura J, Kuwata H, Fujisawa H, Shibata M, Takayanagi T, Sugimura Y, Yabe D, Hayashi Y, Suzuki A. | Glucagon is essential for the homeostasis of amino acid metabolism in response to increased protein intake. | Nutrients |
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Yabe D, Deenadayalan S, Horio H, Kaneto H, Jensen TB, Terauchi Y, Yamada Y, Inagaki N. | Efficacy and safety of oral semaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes: A subgroup analysis by baseline variables in the PIONEER 9 and PIONEER 10 trials. | Journal of Diabetes Investigation |
(2022) 13(6):975-985. doi: 10.1111/jdi.13764 | ||
Sakai M, Takao K, Kato T, Ito K, Kubota S, Hirose T, Liu Y, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D. | Graves’ disease after administration of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine in a type 1 diabetes patient: a case report. | Internal Medicine |
(2022) 2022;61(10):1561-1565. doi: 10.2169/internalmedicine.9231-21 | ||
Tsukada D, Iizuka K, Takao K, Liu Y, Kubota So, Okamoto-Kubota S, Sakurai T, Imaizumi T, Sakai M, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yamamoto M, Kubota Su, Yabe D. | A case of Graves’ disease with thymic hyperplasia: response of thyroid function, thyrotropin receptor autoantibody, and thymic size to thiamazole treatment. | Internal Medicine |
(2022) 61(18):2753-2757. doi: 10.2169/internalmedicine.8710-21 | ||
Sheu WHH, Seino Y, Tan ECH, Yabe D, Ha KH, Nangaku M, Chung WJ, Node K, Yasui A , Lei WY, Lee S, Ustyugova A, Klement R, Deruaz-Luyet A, Kyaw MH, Kim DJ on behalf of the EMPRISE East Asia study group. | Healthcare resource utilization in patients treated with empagliflozin in East Asia. | Journal of Diabetes Investigation |
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Nomura N, Iizuka K, Goshima E, Hosomichi K, Tajima A, Kubota S, Liu Y, Takao K, Kato T, Mizuno M, Hirota T, Suwa T, Horikawa Y, Yabe D. | Glucokinase-maturity onset diabetes mellitus in the young suggested by factory-calibrated glucose monitoring data: A case report. | Endocrine Journal |
(2022) 69(4):473-477. doi: 10.1507/endocrj.EJ21-0526 | ||
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamazaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yanase M, Matsuda M, Negoro S, Higashiyama H, Yamada Y, Kurose T, Seino Y. | Stigma evaluation for diabetes and other chronic non-communicable disease patients: Development, validation and clinical use of stigma scale – The Kanden Institute Stigma Scale. | Journal of Diabetes Investigation |
2022;13(12):2081-2090 | ||
Hirasawa Y, Hamamoto Y. | Association between height-corrected appendicular and regional skeletal muscle mass and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. | Journal of Physical Therapy Science |
2022;34(5):353-359 |
Iizuka K, Yabe D, Abu-Farha M, Abubaker J, Al-Mulla F. | Advances in the Research of Diabetic Nephropathy II. | Frontiers in Endocrinology |
(2023) 13:1135265. doi: 10.3389/fendo.2023.1135265 | ||
Abu-Farha M, Iizuka K, Yabe D, Mulla FAI, Abubaker JA. | Advances in the Research of Diabetic Nephropathy I. | Frontiers in Endocrinology |
(2023) 13:1116188. doi: 10.3389/fendo.2022.1116188 | ||
Fauji M, Mutakami T, Yabe D, Inagaki N. | Current understanding of imeglimin action on pancreatic β-cells: Involvement of mitochondria and endoplasmic reticulum homeostasis. | Journal of Diabetes Investigation |
(2023) 14(2):186-188. doi: 10.1111/jdi.13951 | ||
Sakurai T, Kubota S, Kato T, Yabe D. | Advances in insulin therapy from discovery to β-cell replacement. | Journal of Diabetes Investigation |
(2023) 14(1):15-18. doi: 10.1111/jdi.13902 | ||
Bouchi R, Kondo T, Ohta Y, Goto A, Tanaka D, Satoh H, Yabe D, Nishimura R, Harada N, Kamiya H, Suzuki R, Yamauchi T. | A consensus statement from the Japan Diabetes Society: A proposed algorithm for pharmacotherapy in people with type 2 diabetes. | Journal of Diabetes Investigation |
(2023) 14(1):151-164. doi: 10.1111/jdi.13960 | ||
Bouchi R, Kondo T, Ohta Y, Goto A, Tanaka D, Satoh H, Yabe D, Nishimura R, Harada N, Kamiya H, Suzuki R, Yamauchi T. | A consensus statement from the Japan Diabetes Society: A proposed algorithm for pharmacotherapy in people with type 2 diabetes. | Diabetology International. |
(2022) 14(1):1-14. doi: 10.1007/s13340-022-00605-x | ||
Kadowaki T, Maegawa H, Watada H, Yabe D, Node K, Murohara T, Wada J. | Interconnection between cardiovascular, renal, and metabolic disorders: a narrative review with a focus on Japan. | Diabetes, Obesity and Metabolism |
(2022) 24(12):2283-2296. doi: 10.1111/dom.14829 |
会名称 | 発表テーマ | 発表者 | |
日程 | 場所 | ||
International Congress on Diabetes and Metabolism 2022 Symposium | SGLT2 inhibitor: beyond glucose lowering effect, cardiometabolic renal axis. | Daisuke Yabe | |
October 6-8, 2022 | Hybrid; Seoul, Korea | ||
39th Diabetes Philippines Annual Convention and Scientific Sessions Lecture | SGLT2 inhibitor luseogliflozin in the management of type 2 diabetes in Asia. | Daisuke Yabe | |
November 9-11, 2022 | Hybrid; Manila, Philippines |
会名称 | 発表テーマ | 発表者 | |
日程 | 場所 | ||
第56回糖尿病学の進歩 シンポジウム | DPP-4阻害薬-エビデンスを整理して 日本人での使い方を考える | 矢部大介、窪田創大、加藤丈博 | |
2023.2.17-18 | 東京 | ||
第56回糖尿病学の進歩 共催セミナー | 病態を考慮した糖尿病治療の最適化:SGLT2阻害薬の位置づけ. | 矢部大介 | |
2023.2.17-18日 | 東京 | ||
第32回臨床内分泌代謝Update 教育講演 | 糖尿病におけるオンライン診療の実際と課題. | 矢部大介 | |
2022.11.11 | 東京 | ||
第96回日本糖尿病学会中部地方会 シンポジウム | 地域全体の糖尿病力アップをめざす岐阜大学病院の取り組み. | 加藤丈博、矢部 大介 | |
2022.11.19 | 富山 | ||
第33回日本老年医学会東海地方会 特別講演 | 人生100年時代の栄養療法:糖尿病をモデルに. | 矢部大介 | |
2022.10.23 | 名古屋 | ||
第28回日本糖尿病眼学会総会/第37回日本糖尿病合併症学会 シンポジウム | GLP-1受容体作動薬. | 矢部大介、窪田創大、小出祐也、加藤丈博 | |
2022.10.22-23 | 京都 | ||
第44回日本臨床栄養学会総会/第43回日本臨床栄養協議会/第20回大連合大会 シンポジウム | 慣習的に摂取する食事内容と2型糖尿病治療薬の効果 | 矢部大介、加藤丈博、水野正巳 | |
2022.10.7-9 | 盛岡 | ||
第27回日本糖尿病教育・看護学会学術集会 共催セミナー | デジタルツールを活用したチーム医療による 糖尿病教育・支援 | 矢部大介 | |
2022.9.17-18 | 大阪 | ||
第67回日本透析医学会学術集会・総会 シンポジウム | 新規糖尿病注射治療薬のポテンシャル~糖尿病専門医の立場から~. | 矢部大介 | |
2022.7.1-3 | 横浜 | ||
第22回日本抗加齢医学会総会 シンポジウム | 肥満2型糖尿病の新しい薬物治療薬-GLP-1受容体作動薬と関連薬剤 –. | 矢部大介 | |
2022.6.17-19 | 大阪 | ||
日本農芸化学会中部支部第192回例会 特別講演 | 地域コホートを活用した先制食未来研究の展望. | 矢部大介 | |
2022.6.18 | 岐阜 | ||
第64回日本老年医学会学術集会 シンポジウム | 高齢者の糖尿病性腎症重症化予防. | 矢部大介 | |
2022.6.2-4 | 大阪 | ||
第37回日本臨床栄養代謝学会学術集会 パネルディスカッション | 周術期がん患者における栄養・血糖管理. | 水野正巳、矢部大介 | |
2022.5.31-6.1 | 横浜 | ||
第65回日本糖尿病学会年次学術集会 共催セミナー | 合併症の現状を踏まえた2型糖尿病の早期治療戦略~GLP-1受容体作動薬が果たす役割~. | 矢部大介 | |
2022.5.12-14 | オンライン |
部長 | 浜本 芳之 |
センター長 | 山田 祐一郎 |
上級特別研究員 | 福島 光夫 |
上級特別研究員 | 山崎 裕自 |
上級特別研究員 | 臼井 亮太 |
上級特別研究員 | 遠藤 隆之 |
上級特別研究員 | 茂山 翔太 |
特別研究員 | 表 孝徳 |
特別研究員 | 松木 良介 |
特別研究員 | 平澤 良和 |
特別研究員 | 清水 忍 |
特別研究員 | 江藤 博昭 |
研究員 | 和泉 清拓 |
研究員 | 山口 裕子 |
研究員 | 原口 卓也 |
研究員 | 黒飛 友里 |
研究員 | 井村 将大 |
研究員 | 松城 真理 |
研究員 | 大守 泰広 |
研究員 | 真壁 昇 |
研究員 | 高橋 拓也 |
研究員 | 北谷 直美 |
客員研究員 | 飯塚 勝美 |
客員研究員 | 清野 祐介 |
客員研究員 | 村尾 直哉 |
客員研究員 | 徳本 信介 |
客員研究員 | 田中 永昭 |
客員研究員 | 龍岡 久登 |
客員研究員 | 窪田 紗希 |
客員研究員 | 窪田 創大 |
客員研究員 | 中谷 晋 |
客員研究員 | Yermek Rakhat |