糖尿病研究センター　代謝・栄養研究部

研究部概要

糖尿病研究センターでは、糖尿病をはじめとする代謝疾患、内分泌疾患の病態解明、新たな予防法や診断法、治療法の確立に資する研究を推進することを目的に研究を展開しています。糖尿病研究センターの代謝・栄養研究部では、摂取栄養素が肝臓や骨格筋などの臓器代謝にどのような影響を与えるのか、腸管への栄養素流入が刺激となって分泌されるインクレチンなどホルモンのシグナルがどのように代謝に影響しているのか、といった、栄養と臓器代謝連関を研究し、治療への応用の可能性を探ります。また、膵β細胞の増殖・再生に関わる因子の解明など、グルコース代謝のキーファクターであるインスリンの分泌についても、新たな治療応用の可能性を見据え研究を進めています。

研究テーマ

①摂取栄養と全身-臓器代謝連関

（背景ならびに研究方法）
食事中の三大栄養素、すなわち炭水化物・たんぱく質・脂質はそれぞれ生体維持において重要な役割があります。たとえば炭水化物は、食事の中でも最も基本的な栄養素で、生体エネルギー代謝の根幹となる生命維持に必須の栄養素ですし、たんぱく質は細胞の構成成分や酵素の材料として不可欠です。これらの栄養素の摂取量と代謝・排泄量のバランスは、生体維持に極めて重要ですが、摂取エネルギーが低下したり、摂取栄養素バランスが大きく変化すると、全身のさまざまな臓器の代謝に影響を及ぼすことが想定されます。糖尿病や肥満症などに対して、炭水化物制限食や脂質制限食の是非が取りざたされていますが、特に長期的にこれらの栄養素の制限がインクレチンやインスリン・グルカゴンの分泌に及ぼす影響や、全身の代謝、臓器や細胞レベルでの代謝にどのような影響を与えるかはいまだエビデンスに乏しいのが現状です。当研究部は、摂取する栄養素の量やエネルギー比率が、全身の代謝、臓器レベルでの代謝にどのような影響を及ぼすかを検討し、エビデンスを構築することによって、さまざまな代謝性疾患や加齢に伴う疾患・機能異常への有効で安全な治療につなげることを目的としています。
研究中課題：
①生体における炭水化物の摂取・排泄バランスが臓器に与える影響のトランスクリプトーム・メタボローム解析とインクレチンの関与の解明
②高齢者糖尿病におけるサルコペニアと栄養摂取量および運動機能との関連の研究
③新型コロナウイルス感染症パンデミックがライフスタイルと代謝疾患に及ぼした長期的な影響の検討およびその知見を基にした対策の検討
④イメグリミンの作用機序と臨床的効果に関する検討
⑤インクレチン関連薬がインスリン分泌およびインスリン感受性に及ぼす作用と食欲中枢および脂肪組織における作用の総合的検討

②膵β細胞の増殖・再生

（背景ならびに研究方法）
糖尿病の病因は絶対的、あるいは相対的なインスリン不足です。2型糖尿病でも発症したときにはすでに膵β細胞量が50%程度に減少しているといわれ、特に日本人を含めたアジア人では欧米の白人と比較してインスリン分泌不全が主体であることが多いのが特徴です。膵β細胞からのインスリン分泌を維持する、あるいは膵β細胞量を増殖や再生などで増加することが出来れば、糖尿病は治る病気になります。
膵β細胞量のコントロールには様々な因子が関わっており、ブドウ糖や、インスリン、インクレチンなどのホルモンなど液性因子、そして神経系などが複雑に絡み合っていると考えられます。インスリン需要が増大すると、肝臓や脂肪組織、腸管、筋肉などから膵β細胞の増殖や再生を促進する因子が放出されると考えられますが、いまだ全容は解明されていません。本研究所では、GIPやGLP-1などのインクレチンが膵β細胞の増殖や再生に及ぼす影響のほか、インクレチン以外の液性因子についても研究を進めていきます。
①機能的膵β細胞量の臨床的評価法の検討
②2型糖尿病患者の経時的インスリン分泌能変化と分泌能評価検査に影響を与える因子の検討

③高齢者糖尿病の薬物治療における課題と対策

超高齢社会を迎えた我が国では、高齢者の健康寿命の確保や延伸、安全かつ合理性・妥当性・有効性の担保された糖尿病治療を確立することが重要です。高齢者は、細小血管合併症や大血管症などの併存症合併頻度が高く、ポリファーマシーの問題や、フレイル、サルコペニア、骨折、認知症などの老年症候群の影響を受けることも多いことから、高齢者糖尿病治療対策として、現在の糖尿病治療・介護現場における課題を抽出し、高齢者糖尿病の薬物治療について近年の新たな治療薬の進展を踏まえた対策法を検討しています。

最近の代表的な論文

著者	論文題目
Usui R, Hamamoto Y, Imura M, Omori Y, Yamazaki Y, Kuwata H, Tatsuoka H, Shimomura K, Murotani K, Yamada Y, Seino Y.	Differential effects of imeglimin and metformin on insulin and incretin secretion-An exploratory randomized controlled trial.
Haraguchi T, Yamazaki Y, Kuwata H, Usui R, Hamamoto Y, Seino Y, Yabe D, Yamada Y.	Glucagon Stimulation Test and Insulin Secretory Capacity in Clinical Assessment of Incretin-Based Therapy for Diabetes.
Haraguchi T, Hamamoto Y, Kuwata H, Yamazaki Y, Nakatani S, Hyo T, Yamada Y, Yabe D, Seino Y.	Effect of Roxadustat on Thyroid Function in Patients with Renal Anemia.
Moyama S, Yamazaki Y, Takahashi T, Makabe N, Hamamoto Y, Kurose T, Yamada Y, Kuwata H, Seino Y.	Dietary Protein Intake Is a Determining Factor for Skeletal Muscle Mass in Japanese Older People with Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study.
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamazaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yanase M, Matsuda M, Negoro S, Higashiyama H, Yamada Y, Kurose T, Seino Y.	Stigma evaluation for diabetes and other chronic non-communicable disease patients: Development, validation and clinical use of stigma scale – The Kanden Institute Stigma Scale.
Tanaka N, Hamamoto Y, Kurotobi Y, Yamasaki Y, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Yamaguchi Y, Izumi K, Fujita Y, Kuwata H, Hyo T, Yamada Y, Kurose T, Seino Y.	Lifestyle changes as a result of COVID-19 containment measures: Bodyweight and glycemic control in patients with diabetes in the Japanese declaration of a state of emergency.

 

2024年度業績

原著論文（英語／日本語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Haraguchi T, Yamazaki Y, Kuwata H, Usui R, Hamamoto Y, Seino Y, Yabe D, Yamada Y.	Glucagon Stimulation Test and Insulin Secretory Capacity in Clinical Assessment of Incretin-Based Therapy for Diabetes.	Diabetes
		73(12):2078-2083, 2024
Yabe D, Hamamoto Y, Kawanami D, Nishimura R, Terauchi Y, Amadid H, Braae UC, Major-Pedersen A, Suzuki R.	PIONEER REAL Japan: Primary results from a multicenter, prospective, real-world study of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes in Japanese clinical practice.	J Diabetes Investig.
		15(11):1566-1577, 2024
Usui R, Hamamoto Y, Imura M, Omori Y, Yamazaki Y, Kuwata H, Tatsuoka H, Shimomura K, Murotani K, Yamada Y, Seino Y.	Differential effects of imeglimin and metformin on insulin and incretin secretion-An exploratory randomized controlled trial.	Diabetes Obes Metab.
		27: 856-865, 2025
Kurotobi Y, Kuwata H, Matsushiro M, Omori Y, Imura M, Nakatani S, Matsubara M, Haraguchi T, Moyama S, Hamamoto Y, Yamada Y, Seino Y, Yamazaki Y	Sequence of Eating at Japanese-Style Set Meals Improves Postprandial Glycemic Elevation in Healthy People.	Nutrients
		17:658, 2025
Moyama S, Yamazaki Y, Takahashi T, Makabe N, Hamamoto Y, Kurose T, Yamada Y, Kuwata H, Seino Y.	Dietary Protein Intake Is a Determining Factor for Skeletal Muscle Mass in Japanese Older People with Type 2 Diabetes: A Cross-Sectional Study.	Nutrients
		17:731, 2025
Matsushiro M, Haraguchi T, Yamazaki Y, Hamamoto Y, Seino Y.	Effects of Steroid Therapy on Pancreatic Endocrine Function in IgG4-related AIP: Evaluation by Arginine Stimulation Test	JCEM Case Rep.
		20;3(4):luaf04, 2025
Matsushiro M, Yamaguchi Y, Kuwata H, Hamamoto Y, Seino Y, Yamazaki Y.	Short-term outcomes of switching from GLP-1 receptor agonists to tirzepatide in type 2 diabetes: A retrospective,observational study in clinical practice.	Diabetes Obes Metab.
		27(5):2878-2881, 2025

 

総説（英語）

著者	タイトル	掲載誌名
		掲載号等・掲載年
Hamamoto Y	Clinical lessons for diabetes treatment from the COVID-19 pandemic.	J Diabetes Investig.
		15(10):1363-1364, 2024

 

メンバー

部長	浜本　芳之
センター長	山田　祐一郎
上級特別研究員	福島　光夫
上級特別研究員	山崎　裕自
上級特別研究員	臼井　亮太
上級特別研究員	遠藤　隆之
上級特別研究員	茂山　翔太
特別研究員	表　孝徳
特別研究員	松木　良介
特別研究員	平澤　良和
特別研究員	江藤　博昭
特別研究員	Rakha Yermek
研究員	山口　裕子
研究員	井村　将大
研究員	松城　真理
研究員	大守　泰広
研究員	真壁　昇
研究員	高橋　拓也
研究員	北谷　直美
客員研究員	飯塚　勝美
客員研究員	清野　祐介
客員研究員	村尾　直哉
客員研究員	徳本　信介
客員研究員	田中　永昭
客員研究員	龍岡　久登
客員研究員	原口　拓也
客員研究員	窪田　紗季
客員研究員	窪田　創大